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常见的4种癌症肿瘤标志物检查

 罗启健 2018-01-24

一、肺癌的肿瘤标志物检查

原发性支气管肺癌(简称肺癌)

系指原发于支气管粘膜和肺泡的癌肿,是常见的恶性肿癌之一。本病的发生主要是受化学致癌物质影响,吸烟是主要原因之一。 此外,工业废气和大气污染,产生大量多环芳香烃等有害气体亦可诱发肺癌。绝大多数肺癌好发于35/75岁之间。男性多于女性。肺癌的肿瘤标志物检测内容主要有以下几种:

1、癌胚抗原(CEA) CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白,CEA1965年被发现。是一种酸性糖蛋白,胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成,成人血清含量极低(一般<5mg>

2、神经元特异性烯醇化酶(NSE) ①可用于辅助诊断及监测小细胞肺癌的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时NSE升高,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。 正常参考值:血清<15ug/L。

3、鳞状细胞癌抗原(SCC)SCC是鳞状上皮癌的标志物,各种鳞癌SCC均有升高。肺鳞癌阳性率46-90%,血清中SCC浓度随病情加重而升高。 正常参考值:血清<2ug/L。

4、糖链抗原125(CA125) 恶性肿瘤如肺癌,卵巢癌,子宫内膜癌,输卵管癌,胰腺癌,胃癌,乳腺癌,食道癌等也可升高。 正常参考值:<35ku>

5、细胞角蛋白19片断(CyFRA21-1) CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物,肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高,灵敏度为70%特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断疗效观察和预后判断有重要意义。 一般肺癌的肿瘤标志物检查,可从CEA、CA125、NSE、SCC、 CyFRA21-1等几指标中,选择单项或多项检测,尤其是几项指标联合检测,效果更好。

二、肝癌肿瘤标志物检查

虽然甲胎蛋白是诊断肝癌最佳的肿瘤标志物,但是原发性肝癌中甲胎蛋白的阳性率只有80%左右,尚有一部分患者漏诊。经过一些学者的不断努力,近年来又诞生了许多新的用于诊断肝癌的标志物,对于甲胎蛋白阴性肝癌的诊断有着十分重要的作用。一位住院病人,甲胎蛋白阴性,但异常凝血酶原(DCP)阳性且大于300微克/升,肝癌病灶小于5厘米,肝脏穿刺结果为肝内胆管细胞癌。

异常凝血酶原是另一个有用的肝癌标志物,尤其对于甲胎蛋白阴性者,异常凝血酶原有较高的特异性,是除甲胎蛋白外公认的有效肝癌标志物,在肝癌的诊断、预后和疗效监测上都有一定价值。异常凝血酶原阳性率和肿瘤大小相关,肿瘤越大,阳性率越高,常与甲胎蛋白联合检查提高诊断水平。

岩藻糖苷酶(AFU)对肝癌诊断也有帮助,是近年来许多学者感兴趣的肝癌标志物,诊断的敏感性和特异性均比较高。有人认为血清中岩藻糖苷酶动态曲线对判断肝癌手术或化疗与否、估计预后和预报复发有着极其重要意义,甚至优于甲胎蛋白。但是,血清岩藻糖苷酶活力测定的特异性较差,在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌也有升高,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎及消化道出血等时也有轻度升高。

在成年肝脏中,γ谷氨酰转肽酶(γ—GT)同工酶的活眭很低,但在发生癌变时其活性明显升高,常比相应的正常组织高出1 0倍以上。慢性活动性肝炎、肝内外梗阻以及一些肝外肿瘤也的γ— GT同工酶的明显升高,因此总γ—谷氨酰转肽酶同工酶活性测定对于肝癌诊断特异性较差,但对于甲胎蛋白阴性肝癌或无肝外疾病时,γ—谷氨酰转肽酶同工酶测定也有助于肝癌的诊断。

γ—GT2为原发性肝癌所特有,是甲胎蛋白以外最佳肝癌标志物。γ—GT2与甲胎蛋白联合检测可互相补充,尤其能提高小肝癌、亚临床肝癌以及甲胎蛋白阴性肝癌的诊断率。对甲胎蛋白阴性肝癌诊断,鉴别肝内占位性病变的良、恶性以及估计肝癌的预后、术后有无复发的监视也有较大的应用价值。

另外,像碱性磷酸酶(ALP)、癌胚抗原(CEA)等也有参考作用。 目前认为可与甲胎蛋白互补诊断的标志物主要是甲胎蛋白异质体、γ—谷氨酰转肽酶和异常凝血酶原。

三、胃癌的肿瘤标志物检查 目前临床所用的胃癌标志物特异性不强,目前主要应用的有以下几种:

1、癌胚抗原(CEA)。CEA存在于胚胎胃肠粘膜上皮细胞与一些恶性肿瘤细胞表面,是一种糖蛋白。虽然约有40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值,但CEA升高也可见于结肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌疾病。 因此,CEA诊断胃癌的特异性不高。可用于分析疗效,判断复发和转移。

2、糖类抗原(CA199)。CA199是一种高分子量糖蛋白。在多种腺癌中血清CA199水平升高。对胰腺癌、胃肠癌及肝胆管癌敏感性高。其检测胃癌的阳性率约42.7%-50%,与CEA联合检测时阳性率达70%,可以提高胃癌诊断的敏感性和特异性。可作为恶性肿瘤预后判断和疗效评估的指标。

3、糖类抗原(CA50)。CA50与CA199相似,可用于监测进展期的胃肠癌和胰腺癌,但特异性较CAl99差。

4、糖类抗原(CA724)。CA724是高分子量的类粘蛋白分子。可用于诊断及监测胃癌。

5、糖类抗原(CAl95)。CAl95是一种糖蛋白或粘蛋白。在胃肠癌和胰腺癌患者的血清中CAl95水平升高,因此可以作为胃癌的血清肿瘤标志。

6、糖类抗原(CA242)。CA242为一种粘蛋白。CA242在正常胰腺、结肠粘膜中存在,但表达水平低;在胰腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌中表达水平高。CA242辅助诊断胃癌的敏感性与CEA和CAl99相近。

7、血清(CYFRA2H)。CYFRA2H是一种细胞角蛋白,是正常细胞及恶性上皮细胞的支架蛋白。当胃癌发生腹腔转移、肝转移等情况时,血清CYFRA2H水平升高。所以,CYFRA2H可以作为胃癌进展或复发的血清标志物。

四、鼻咽癌的肿瘤标志物检查

EB病毒血清学检测:常用的EB病毒壳抗原抗体A(IgA/VCA)检测是常规的筛选项目;EB病毒的IgA/EA(EB病毒早期抗原免疫球蛋白A)比IgA/VCA抗体对鼻咽癌的诊断更具有特异性;EB病毒特异性DNA酶的单抗(EDAb)可以实现早期检测鼻咽癌。 IgA/EA、IgA/VCA及EDAb三项中任何一个或两个指标阳性,或其中一个持续升高均视为高危人群,应及早行鼻咽光纤镜检查,并取活检。唾液中EB病毒抗体检测常用作临床鼻咽癌诊断的指标之一,血清中IL-4升高、IL-12和IFNγ水平下降与肿瘤患者细胞免疫状态有关,有助于鼻咽癌早期诊断。

近年来,血清唾液酸(SA)检测方法快速简便,敏感性高用NPC早期检测及临床常规检查。新发展检测项目还有潜伏蛋白(LMP-1)、EB编码的胸苷激酶测定、端粒酶检测,以及分子生物学技术检测患者血清中EB病毒DNA拷贝数,等等,确定EB病毒的感染情况和病毒活动情况,判断病情,协助诊断。

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