|
一、肺癌的肿瘤标志物检查
原发性支气管肺癌(简称肺癌)，系指原发于支气管粘膜和肺泡的癌肿，是常见的恶性肿癌之一。本病的发生主要是受化学致癌物质影响,吸烟是主要原因之一。
此外，工业废气和大气污染，产生大量多环芳香烃等有害气体亦可诱发肺癌。绝大多数肺癌好发于35/75岁之间。男性多于女性。
肺癌的肿瘤标志物检测内容主要有以下几种：
1、癌胚抗原（CEA）
CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白，CEA1965年被发现。是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低（一般<5mg/L）。可用免疫学方法进行检测。起先认为是结肠癌的标志物（60%~90%患者升高），但以后发现胰腺癌（80%）、胃癌（60%）、肺癌（75%）和乳腺癌（60%）也有较高表达。在消化系统癌症时它随病程的进展而升高。CEA测定是癌症的辅助诊断，疗效观察，预后及判断，复发预测的有用指标。
2、神经元特异性烯醇化酶（NSE）
①可用于辅助诊断及监测小细胞肺癌的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时NSE升高，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4－12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
正常参考值：血清＜15ug／L。
3、鳞状细胞癌抗原（SCC）
SCC是鳞状上皮癌的标志物，各种鳞癌SCC均有升高。肺鳞癌阳性率46-90%，血清中SCC浓度随病情加重而升高。
正常参考值：血清＜2ug／L。
4、糖链抗原125（CA125）
恶性肿瘤如肺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，输卵管癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，食道癌等也可升高。
正常参考值：<35KU/L
5、细胞角蛋白19片断（CyFRA21-1）
CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物，肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高，灵敏度为70%特异性达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断疗效观察和预后判断有重要意义。
一般肺癌的肿瘤标志物检查，可从CEA、CA125、NSE、SCC、 CyFRA21-1等几指标中，选择单项或多项检测，尤其是几项指标联合检测，效果更好。
二、肝癌肿瘤标志物检查
虽然甲胎蛋白是诊断肝癌最佳的肿瘤标志物，但是原发性肝癌中甲胎蛋白的阳性率只有80%左右，尚有一部分患者漏诊。经过一些学者的不断努力，近年来又诞生了许多新的用于诊断肝癌的标志物，对于甲胎蛋白阴性肝癌的诊断有着十分重要的作用。
一位住院病人，甲胎蛋白阴性，但异常凝血酶原(DCP)阳性且大于300微克/升，肝癌病灶小于5厘米，肝脏穿刺结果为肝内胆管细胞癌。
异常凝血酶原是另一个有用的肝癌标志物，尤其对于甲胎蛋白阴性者，异常凝血酶原有较高的特异性，是除甲胎蛋白外公认的有效肝癌标志物，在肝癌的诊断、预后和疗效监测上都有一定价值。异常凝血酶原阳性率和肿瘤大小相关，肿瘤越大，阳性率越高，常与甲胎蛋白联合检查提高诊断水平。
岩藻糖苷酶(AFU)对肝癌诊断也有帮助，是近年来许多学者感兴趣的肝癌标志物，诊断的敏感性和特异性均比较高。有人认为血清中岩藻糖苷酶动态曲线对判断肝癌手术或化疗与否、估计预后和预报复发有着极其重要意义，甚至优于甲胎蛋白。但是，血清岩藻糖苷酶活力测定的特异性较差，在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌也有升高，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎及消化道出血等时也有轻度升高。
在成年肝脏中，γ谷氨酰转肽酶(γ—GT)同工酶的活眭很低，但在发生癌变时其活性明显升高，常比相应的正常组织高出1 0倍以上。慢性活动性肝炎、肝内外梗阻以及一些肝外肿瘤也的γ— GT同工酶的明显升高，因此总γ—谷氨酰转肽酶同工酶活性测定对于肝癌诊断特异性较差，但对于甲胎蛋白阴性肝癌或无肝外疾病时，γ—谷氨酰转肽酶同工酶测定也有助于肝癌的诊断。
γ—GT2为原发性肝癌所特有，是甲胎蛋白以外的最佳肝癌标志物。γ—GT2与甲胎蛋白联合检测可互相补充，尤其能提高小肝癌、亚临床肝癌以及甲胎蛋白阴性肝癌的诊断率。对甲胎蛋白阴性肝癌的诊断，鉴别肝内占位性病变的良、恶性以及估计肝癌的预后、术后有无复发的监视也有较大的应用价值。
另外，像碱性磷酸酶(ALP)、癌胚抗原(CEA)等也有参考作用。
目前认为可与甲胎蛋白互补诊断的标志物主要是甲胎蛋白异质体、γ—谷氨酰转肽酶和异常凝血酶原。
三、胃癌的肿瘤标志物检查
目前临床所用的胃癌标志物特异性不强，目前主要应用的有以下几种：
1、癌胚抗原（CEA）。CEA存在于胚胎胃肠粘膜上皮细胞与一些恶性肿瘤细胞表面，是一种糖蛋白。虽然约有40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值，但CEA升高也可见于结肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌疾病。
因此，CEA诊断胃癌的特异性不高。可用于分析疗效，判断复发和转移。
2、糖类抗原（CA199）。CA199是一种高分子量糖蛋白。在多种腺癌中血清CA199水平升高。对胰腺癌、胃肠癌及肝胆管癌敏感性高。其检测胃癌的阳性率约42.7%-50%，与CEA联合检测时阳性率达70%，可以提高胃癌诊断的敏感性和特异性。可作为恶性肿瘤预后判断和疗效评估的指标。
3、糖类抗原（CA50）。CA50与CA199相似，可用于监测进展期的胃肠癌和胰腺癌，但特异性较CAl99差。
4、糖类抗原（CA724）。CA724是高分子量的类粘蛋白分子。可用于诊断及监测胃癌。
5、糖类抗原（CAl95）。CAl95是一种糖蛋白或粘蛋白。在胃肠癌和胰腺癌患者的血清中CAl95水平升高，因此可以作为胃癌的血清肿瘤标志。
6、糖类抗原（CA242）。CA242为一种粘蛋白。CA242在正常胰腺、结肠粘膜中存在，但表达水平低；在胰腺癌、结肠癌、直肠癌和胃癌中表达水平高。CA242辅助诊断胃癌的敏感性与CEA和CAl99相近。
7、血清（CYFRA2H）。CYFRA2H是一种细胞角蛋白，是正常细胞及恶性上皮细胞的支架蛋白。当胃癌发生腹腔转移、肝转移等情况时，血清CYFRA2H水平升高。所以，CYFRA2H可以作为胃癌进展或复发的血清标志物。
四、鼻咽癌的肿瘤标志物检查
EB病毒血清学检测：常用的EB病毒壳抗原抗体A（IgA/VCA）检测是常规的筛选项目；EB病毒的IgA/EA（EB病毒早期抗原免疫球蛋白A）比IgA/VCA抗体对鼻咽癌的诊断更具有特异性；EB病毒特异性DNA酶的单抗（EDAb）可以实现早期检测鼻咽癌。
IgA/EA、IgA/VCA及EDAb三项中任何一个或两个指标阳性，或其中一个持续升高均视为高危人群，应及早行鼻咽光纤镜检查，并取活检。唾液中EB病毒抗体检测常用作临床鼻咽癌诊断的指标之一，血清中IL-4升高、IL-12和IFNγ水平下降与肿瘤患者细胞免疫状态有关，有助于鼻咽癌早期诊断。
近年来，血清唾液酸(SA)检测方法快速简便，敏感性高用于NPC早期检测及临床常规检查。新发展的检测项目还有潜伏蛋白（LMP-1）、EB编码的胸苷激酶测定、端粒酶检测，以及分子生物学技术检测患者血清中EB病毒DNA拷贝数，等等，确定EB病毒的感染情况和病毒活动情况，判断病情，协助诊断。
五、乳腺癌肿瘤标志物检查
在癌变过程中，由肿瘤细胞产生、分泌，直接释放细胞组织成分，并以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中，这类物质称肿瘤标志物。
(1)癌胚抗原(cEA)：为非特异性抗原，在许多肿瘤及非肿瘤疾病中都有升高，无鉴别诊断价值，可手术的乳腺癌术前检查约20%～30%血中cEA含量升高，而晚期及转移性癌中则有50%～70%出现CEA高值。
(2)铁蛋白：血清铁蛋白反映体内铁的储存状态，在很多恶性肿瘤如白血病、胰腺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌中有铁蛋白的升高。
(3)单克隆抗体：用于乳腺癌诊断的单克隆抗体cA，15－3对乳腺癌诊断符合率为33.3%～57%。
六、宫颈癌的肿瘤标志物检查
鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCCA）、糖类抗原CA125、癌胚抗原CEA（carcinoembryonic antigen ,CEA）、增殖细胞核抗原Ki-67等是妇科临床常用的肿瘤标志物。
SCCA是自鳞癌细胞分离的一种糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制物(serpin)家族，是较公认的宫颈癌最可靠的血清标志物。治疗前其水平与分期，肿瘤大小、宫颈浸润深度、脉管浸润、淋巴结受累情况及临床疗效相关，连续监测 SCC水平可反映肿瘤对放疗、化疗的反应，治疗结束后的临床进程。
CA125对于宫颈腺癌的预测价值优于鳞癌。
七、卵巢癌的肿瘤标志物检查
卵巢癌（ovariancancer）占全部女性生殖系统恶性肿瘤的15%-25%，发病高峰在50-70岁，但有5%-10%的人发病年龄不到40 岁。家属史是一个危险因素，而过早的妊娠和停止排卵则能诱发此种危险。
卵巢癌有70%源于上皮， 5%源于基质细胞或胚细胞，有20%则是由非妇科恶性肿瘤的转移造成。
对于原发性和复发的卵巢癌，最敏感的标志物是糖类抗原CA125、组织多肽抗原TPA和肿瘤相关糖蛋白TAG72，它们的敏感性分别为65%-90%、65%-85%和,60%-75%，而不同标志物的具体的敏感性及临床实用性还取决于肿瘤的组织学类型，如CA125对非粘蛋白类的卵巢癌，其敏感性最高，可达75%-90%，而TAG72则只有50%-60%，而且CA125在35%-65%的恶性基质细胞瘤和70%的胚细胞瘤病人中则也可见其血清浓度明显升高。而对粘蛋白类的卵巢癌则TAG72 表现出最高的敏感性，为70%。TAP相对于这两种标志物来说，敏感性就较低，所以其临床意义就不大。
对一些少见的卵巢癌，则还应测定其他肿瘤标志物，如未成熟的畸胎瘤和内胚层的实房结癌，则应测AFP，畸形瘤则测Scc，无性细胞瘤测CA125、LDH同工酶Ⅰ- Ⅲ和AFP，绒毛膜癌则测定hCG。
CA125和TAG72 的敏感性还与卵巢癌的分期有关，在I期时CA125和TAG72 的阳性率分别为50%和40%，而在#期则可分别上升到85%-90%和70%-80%。研究资料表明，CA125 与组织学分化程度无关。
由于CA125在Ⅰ、Ⅱ期的敏感性较高，而且对卵巢癌的特异性可高达97%，所以它可以作为绝经期后妇女对卵巢癌的筛选参数，尤其是对绝经期后患下腹部肿瘤的妇女更有意义，对这类病人诊断敏感性为84%、特异性可达92%，明显地高于绝经期前的妇女（敏感性为50%，特异性为69%）。如果此时测定CA125，并结合进行腹部超声检查，其阳性预测值几乎可达100%。
CA125对监测治疗效果也极具临床价值，一般的说，癌瘤全切以后，CA125血清浓度会下降到正常水平，大约5天时下降一半，但也有可能由于剖腹术造成的腹膜创伤，在手术后2-3星期，CA125水平还会维持在300ug/ml左右。一般术后CA125 血清浓度下降快的其2年和5 年的存活率均要比血清水平下降慢的要高。
对卵巢癌术后的长期观察结果表明，有50%-90%的复发病人，其肿瘤标志物浓度会于可作出放射学诊断前3-4个月即出现明显升高，在个别情况下甚至可以提早18-24个月。
八、甲状腺癌的肿瘤标志物检查
甲状腺癌根据病理类型主要分为：甲状腺乳头腺癌、滤泡状腺癌、髓样癌及未分化癌4类。其中只有甲状腺髓样癌具有临床诊断意义的特异性标志物一降钙素（CT）（阳性标准大于等于300pg/ml)。甲状腺髓样癌是一种少见的恶性肿瘤，来源于甲状腺C细胞。
在所有的甲状腺髓样癌患者的血清降钙素含量均有增高。
因此对甲状腺髓样癌手术治疗和/或入射治疗后，检测血清降钙素可以监视临床有否复发或转转移，判断预后及对治疗的效应，对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。
甲状腺癌尤以滤泡状腺癌相关标志物为甲状腺球蛋白（TG）。它是甲状腺滤泡状腺癌受损与治疗效果的检测指标。正常血清TG小于60ng/ml。若TG持续增高表明有肿瘤复发或转移可能。
|
