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想了解最新的头颈肿瘤研究进展吗？ 想与头颈肿瘤同行交流互动吗？ 请您关注并参与我们的文献导读！ 欢迎广为转发！ 文献导读 会议共识 - 甲状旁腺功能低下的诊疗（下）：疾病的现状与展望 作者：哥伦比亚大学内外科学学院John P. Bilezikian教授，佛罗伦萨大学外科学及转化医学部Maria Luisa Brandi教授 杂志：The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 时间：2016年6月 PMID：26938200 本期翻译：中国医学科学院肿瘤医院 宁文娟 1 研究背景 甲状旁腺功能低下的传统治疗策略着重于通过口服钙剂和活性维生素D来维持血钙浓度，这种策略常需要大剂量的补剂治疗，并因此可能带来一些远期并发症，如肾脏及脑组织的钙化。近期的医学发展使得甲状旁腺素（PTH, parathyroid hormone）的替代治疗已经成为可能。本文总结了当前各领域关于该疾病的研究现状，及本次甲状旁腺功能低下国际诊疗会议中各个小组的研讨成果。 2 证据整合 通常情况下，PTH和活性维生素D的相互作用使得钙磷吸收处于动态变化的平衡之中，管控着肾小管的离子交换以及骨质代谢，进而维护血钙稳态和骨骼健康。当人体内缺乏PTH时，胃肠道、肾脏及骨质代谢功能均受到影响，骨质重建和肾小管的钙离子重吸收功能被削弱，导致“低钙高磷”的血电解质紊乱，而急性低钙血症是一种以神经肌功能亢进为表征的临床急症。近期，成功合成的重组人甲状旁腺素PTH (1–84)使甲状旁腺功能不全患者看到了治疗的希望，通过补充该激素肽可以减少患者对钙剂和活性维生素D的需求，也能更好的控制疾病。 3 内容摘选 内环境稳态对人体至关重要，PTH的缺失会影响全身多种脏器及组织，造成钙磷代谢的紊乱。缺乏PTH会导致人体内骨化三醇合成不足，削弱肠道吸收钙的能力，同时肾小管的钙离子重吸收功能也受到影响，导致尿液排出的钙增加。骨质平衡也被打破，骨骼中的钙流失增加。 急性低钙血症可能导致抽搐、喉痉挛、支气管痉挛等急症，急诊处理关键在于通过微量泵静脉推注葡萄糖酸钙（葡萄糖酸钙稀释于5%葡萄糖溶液1~2g：50ml，泵入时间10~20分钟或更长）缓解临床症状，然后静滴维持，纠正血清钙浓度，同时可采取骨化三醇辅助治疗，而rhPTH没有证据证明可以在低钙血症急症的处理上有获益。 传统的慢性甲状旁腺功能不全还是主要通过口服钙剂，辅助使用骨化三醇可以减少钙剂的需求，但血清中25-羟基维生素D需维持在正常水平内，否则过度使用可引发高钙血症。辅助治疗还包括使用噻嗪类利尿剂可以增加肾小管对钙离子的重吸收作用，以及通过磷酸盐螯合剂和低磷饮食减少高磷状态对骨化三醇的合成抑制。 血清钙水平是甲状旁腺功能不全长期管理中的主要目标，但不是唯一目标，也应当考量伴随而来的其他电解质紊乱，如钾、镁、磷，和相关疾病风险，如骨质疏松、白内障。所以慢性甲状旁腺功能不全的管理不仅需要维持血钙浓度，还要全面地监测并调整电解质稳态，加强相关疾病体检和早期干预。对于儿童患者，还需要关注可能存在牙齿的发育不全。 替代治疗是目前治疗该疾病的新策略和新目标。特立帕肽PTH(1-34)是甲状旁腺素的活性氨基酸片段，已经在前期实验中证明有效降低钙剂和骨化三醇的使用需求，而重组人甲状旁腺素rhPTH(1-84)则是最新合成的完整甲状旁腺素肽链结构，半衰期比PTH(1-34)更长、效果更加，（在文章发表的2016年）已经进入三期临床试验。rhPTH(1-84)在试验中现实，注射后2-8小时即出现尿钙排泄减少、8小时后尿磷排泄增加，而在长期实验中，rhPTH(1-84)替代治疗组还显示出骨密度增加的优势。 慢性甲状旁腺功能不全患者是否推荐使用rhPTH(1-84)的治疗思路： 1. 患者的血钙是否大幅波动，低血钙和高血钙的情况交替出现？ 2. 血磷和钙磷结合物维持在可接受范围内？ 3. 传统治疗方案下，患者由高尿钙导致的肾脏相关并发症风险高吗？ 4. 患者是否已经出现肾脏相关并发症的迹象？ 5. 所需求的口服药物剂量是否过大？ 6. 患者的口服钙剂及骨化三醇是否吸收良好？（有无肠炎、腹泻等腹部疾病） 7. 患者是否有基因层面的突变导致低钙？（此类患者肾脏损伤风险高） 4 结论 甲状腺旁腺功能低下与钙的异常代谢和骨质平衡密切相关，通过钙剂和活性维生素D来控制疾病的治疗方式面临诸多问题和挑战。rhPTH (1–84)的替代治疗可降低补剂需求，并可能带来更好治疗效果。 提问： 1. 在您的执业经历中，颈部手术后出现急性低钙血症并发急性症状和长期甲状旁腺功能低下的案例分别有多少？又采取了怎样的治疗手段呢？ 2. 对于替代治疗，目前rhPTH(1-84)的试验过程中，确实在增强骨质，维持钙磷平衡等方面表现出色，但在动物试验出现了受试小鼠骨肉瘤患病风险明显增加的情况，那么您认为传统治疗方式能够满足需求吗？和传统治疗相比，rhPTH(1-84)替代治疗对于颈部手术后甲状旁腺功能减退的病人有足够的获益吗？应当怎样评判该治疗方法的损益比呢？ 期待您在留言板上与我们交流！ |
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