Castleman病

其病理特征为明显的淋巴滤泡、血管及浆细胞呈不同程度的增生，其病理特征为明显的淋巴滤泡、血管及浆细胞呈不同程度的增生，目录

Castleman病

Castleman病

Castleman病

Castleman病是一种原因不明的反应性淋巴结病，又称为血管滤泡性淋巴样增生（angiofollicular ly mphoid hyperplasia）或巨大淋巴结增生。其病理特征为明显的淋巴滤泡、血管及浆细胞呈不同程度的增生，临床上以深部或浅表淋巴结显著肿大为特点，部分病例可伴全身症状和（或）多系统损害，多数病例手术切除肿大的淋巴结后，效果良好。Castleman病是一种介于良、恶性之间的慢性淋巴组织增生性疾病，过去认为本病是淋巴瘤发病过程中淋巴滤泡增生的一种表现，近年来对本病有了一些新的认识，认为本病不同于淋巴瘤，为非肿瘤性免疫增生性疾病。Castleman病发病率无明确统计，女性多见，男女之比约为1∶4。

【病因与发病机制】

病因未明。以浆细胞增生为主的Castleman病可能与感染（病毒感染）、炎症有关，因其病理上呈炎症样改变。

【病理】

病变主要累及身体任何部位的淋巴组织，偶可波及结外组织。Castleman病病理上分为以下三种类型：

1﹒透明血管型。

2﹒浆细胞型。

3﹒混合型。

【临床表现】

（一）局灶型

青年人多见，发病的中位年龄为20岁。90%病理上为透明血管型。患者呈单个淋巴结无痛性肿大，生长缓慢，形成巨大肿块，可发生于任何部位的淋巴组织，以纵隔最常见，大多不伴有全身症状，肿块切除后可长期存活，即呈良性病程。10%病理为浆细胞型，腹腔淋巴结受累多见，常伴全身症状，如长期低热或高热、乏力、消瘦、贫血等，手术切除后症状可全部消退，且不复发。

（二）多中心型

较局灶型少见，发病年龄较大，中位年龄为57岁。患者有多处淋巴结缓慢增大，形成巨大肿块。浅表淋巴结易受累。伴全身症状，临床常呈侵袭性病程，易伴发感染。

【实验室检查】

浆细胞型，尤其是多中心型有下列异常。

（一）血液学检查

血沉增快，血象表现为轻至中度正细胞正色素性贫血，部分病例有白细胞和（或）血小板减少。也可表现为典型的慢性病性贫血。肝功能可异常，表现为血清转氨酶及胆红素水平升高。少数患者肾功能受累，血清肌酐水平上升。炎性蛋白增多，多克隆性免疫球蛋白增高较常见，少数血清出现M蛋白。血清白蛋白降低，抗核抗体、抗双链DNA抗体、类风湿因子等阳性，20%的患者Coombs试验阳性，血清铁、总铁结合力下降，血清IL‐6增高等。

（二）骨髓象

部分患者浆细胞升高，自2%～20%不等，形态基本正常。

（三）尿常规

尿蛋白轻度升高，如伴发肾病综合征，则出现大量蛋白尿。

（四）影像学检查

普通X线淋巴结有条状、绒毛状、或树枝状钙化。CT表现与病变的细胞类型和CT增强的方式有关。局限型多表现为均匀或不均匀肿块、钙化少见，且多表现为粗大的中心钙化，部分病例钙化散在分布；增强扫描，多数局限型肿块动态增强。弥漫型病灶增强扫描呈中等度强化，部分也可见早期强化和延迟强化。也可应用MRI检查。

（五）超声检查

浆细胞型表现为肿块边缘光滑，密度不均，以低回声为主。透明血管型由于存在毛细血管显著增生，血管壁增厚、管腔闭塞、机化等组织学改变虽仍以低回声为主，但不均匀回声较前显著，有钙化时可见点片状强回声，后伴声影。

（六）组织病理学

切取的淋巴结肉眼观察，淋巴结肿大，包膜完整，切面灰白色，质地细腻。主要病理学改变是淋巴组织和小血管肿瘤样增生，分为三种病理类型：透明血管型、浆细胞型和混合型。

【诊断】

出现上述临床表现，尤其是淋巴结形成巨大肿块时，要考虑到Castleman病的可能，确诊有待病理检查结果，然后再根据上述病理分型标准进行分型。

Frizzera于1988年提出了Castleman病的诊断标准：

局限型Castleman病：①单一部位淋巴结肿大；②特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病；③除浆细胞型外多无全身症状及贫血、血沉加快、球蛋白增高等实验室检查异常；④肿物切除后长期存活。

多中心型Castleman病：①两个部位及以上的淋巴结肿大并侵犯外周淋巴结；②特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病；③有多系统受累的表现；④手术、放射治疗、化学治疗仅获部分缓解。

【鉴别诊断】

（一）血管免疫母细胞淋巴结病

起病急，常有药物过敏史。无痛性淋巴结肿大，也可有全身表现。淋巴结组织病理学检查显示正常淋巴结结构被破坏而无淋巴滤泡；有弥漫性免疫母细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞的多形性淋巴样浸润；小血管呈树枝状增生；细胞间质中有嗜酸性物质沉着，与Castleman病明显不同。

（二）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

其特征变化为增生小血管间有灶状或成片的肿瘤性T细胞，该细胞中等大小，透明的胞质，核形不规则，常为曲状核。

（三）滤泡性淋巴瘤

其肿瘤性滤泡无生发中心、小血管及套区淋巴组织，滤泡呈背靠背密集排列，细胞有异型，常伴大细胞转化。

（四）套细胞淋巴瘤

瘤细胞可呈弥漫或结节性分布，结节不规则，境界不清，核有一定程度的不规则性，结节内无增生的小血管。

（五）浆细胞瘤

其淋巴结构破坏，细胞有异型或母细胞化，伴单克隆性的κ或λ表达。

（六）风湿关节炎引起的淋巴结增生

本病临床有骨关节病变且类风湿因子阳性，淋巴结无Castle man病所有的特征性组织病理改变。

（七）HIV相关性淋巴结病

滤泡间区可能含有浆细胞，但滤泡通常萎陷，没有淋巴细胞，有相关病史。

【治疗】

（一）手术治疗

局灶型Castleman病不论是何类型，手术完整切除瘤体，均可达到治愈。若不能完整切除，部分切除也对患者有好处。病理上为浆细胞型的局灶型Castleman病，如伴发全身症状，在病变的淋巴结切除后也可迅速消失。多中心型Castleman病对产生压迫症状的，需要切除肿瘤缓解症状，因其系全身多系统受累，大部分患者不能从手术中获益，仅有少部分患者短时间内改善症状。

（二）化学治疗

疾病不断发展又对其他治疗方案无效的患者可采用联合化学治疗，如单用泼尼松或COP方案（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）化学治疗，但治疗反应不确定。转变为淋巴瘤者，应根据其病理学类型选择适当的化学治疗方案。

（三）放射治疗

如为手术不能完全切除的残余肿块和不能进行手术者，可进行小剂量放射治疗。Castleman病对放射线不敏感，放射治疗效果不肯定，但也有小剂量照射获得病情缓解的报告。

（四）自体造血干细胞移植

年轻的、症状持续存在的患者，应考虑自体造血干细胞移植。

【预后】

局限型Castleman病可通过手术完整切除获得治愈；多中心型Castleman病临床转归有3种：进行性致死、慢性迁延和恢复；死亡率为50%，平均存活期为27个月。浆细胞型常因合并严重感染，或转化为淋巴瘤、浆细胞瘤及Kaposi瘤，于数月至数年内死亡。