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【摘要】目的探讨口服降糖药的应用原则及近几年的临床治疗进展。方法查阅口服降糖药的相关文献并进行分析,总结口服降糖药的应用原则及其临床治疗进展。结果传统的口服降糖药依然发挥着重要的作用,新的口服降糖药也不断出现。结论随着现代科学技术和医学的进步,口服降糖药的临床研究和治疗糖尿病取得了显著的成效,很多新药的涌现,为糖尿病的治疗提供了新选择。 【关键词】口服降糖药应用原则治疗进展 糖尿病(Diabetes)是机体胰导功能减退,体内胰岛素缺乏或者胰岛素在靶细胞不能发挥正常的生理作用而引起的糖、蛋白质、脂肪、水或电解质等一系列代谢紊乱综合征,以高血糖、尿糖为特征的代谢性疾病,其并发症多,临床表现为多饮、多食、多尿或消瘦无力,即“三多一少”症状[1]。糖尿病是严重危害人类健康的常见病,是目前危害人类健康的主要疾病之一。 1口服降糖药服用方法和服用时间目前常用的口服降糖药有α-糖苷酶抑制剂及主要以改善胰岛素分泌的磺脲类及格列奈类和降低胰岛素抵抗的双胍类及噻唑烷二酮类[2]。服用磺酰脲类药物时,在正常剂量的情况下,饭前30min服用,疗效更好,有时为了减轻胃肠道反应也可在进餐时服用,但不能肓目加量,避免两种磺脲类药物的联合应用;双胍类药物应在饭中或饭后服用;α-糖苷酶抑制剂需要同第一口主食一起咀嚼服用,并注意适量碳水化合物的摄入,来限制葡萄糖和蔗糖,具有碳水化合物依赖性[3];噻唑烷二酮类药物即胰岛素增敏剂,可空腹或进餐时服用,单次或分2次口服,其中罗格列酮单片不可掰开服用,注意肝肾功能、心脏功能不全的患者慎用。 2口服降糖药适应证的选择 2.1磺酰脲类磺酰脲类口服降糖药,主要适用于单纯饮食治疗不能良好控制的2型糖尿病,对胰岛素抵抗或不敏感患者可试加用该类药物[4]。目前在国内常用的磺脲类药物中,中长效制剂:格列美脲、格列吡嗪控等,降糖作用强;短效制剂格列喹酮等,作用时间短,主要经胆道排出,适用于轻、中度肾功能不全的患者。 2.2非磺脲类胰岛素促泌剂 此类药物起效快,维持时间短,发生低血糖的风险极小[5],不引起严重的低血糖、肝脏损害,有中度肝肾损害的患者也有很好耐受性,药物相互作用少,是理想的餐时血糖调节剂。 2.3α-糖苷酶抑制剂 此类药物适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者,本品特别适用于老年糖尿病患者。常用药物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇,适用于1、2型糖尿病。因此类药物具有延缓碳水化合物在消化道的吸收速度的作用,所以一旦发生低血糖反应,处理时则必须口服葡萄糖,不能口服其他糖类及碳水化合物食物。 2.4胰岛素增敏剂或双胍类抗糖尿病药物胰岛素增敏剂双胍类抗糖尿病药物主要适用于存在胰岛素抵抗肥胖的2型糖尿病患者,以改善胰岛β细胞功能。 3口服降糖药的治疗进展 随着对糖尿病认识的深入,口服降糖药研究也随之加深,现已有不少新型药物用于临床评价或治疗,目前治疗进展主要有以下几类:磺酰脲类口服降糖药是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降低血糖,还可增加外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性。其发展经历了3代:第1代主要是甲苯磺丁脲和氯磺丙脲,低血糖不良反应严重,现已很少使用;第2代是格列本脲、格列齐特等,与第1代相比,加强了与细胞选择性结合的能力,使用剂量小,引发低血糖、粒细胞减少症及心血管不良反应的机率较低;第3代是格列美脲,能刺激胰岛素分泌,使外周组织的胰岛素敏感性增加,低血糖发生率低于格列苯脲。 非磺脲类胰岛素促泌剂是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药,磺脲类相比结构各异而作用相似,促进胰岛素分泌,与磺脲类受体结合与分离更快,因此可减轻胰岛β细胞负担。 α-糖苷酶抑制剂通过竞争性和可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶而减少淀粉、糊精及双糖的肠吸收,降低餐后血糖升高幅度,并通过改善餐后糖负荷而改善空腹血,是安全性较好的降糖药。 胰岛素增敏剂和双胍类药物均通过增强靶组织对INS的敏感性,主要是增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性,促进外周组织摄取和利用葡萄糖,并且增加合成肝脏糖原以及抑制肝脏的糖异生过程,不刺激INS的分泌。 就目前形势来看,糖尿病治疗方式主要采用口服降糖药或注射胰岛素来治疗[6]。其中,α-葡萄糖苷酶抑制剂处于上升期;双胍类药物开始出现衰退迹象,但其缓释片的发展势头比较好;磺酰脲类药物中除格列美脲有上升迹象,其他两种产品均有下降趋势;瑞格列类药物由于国产品种的加盟亦扩展了上升空间;国产降糖药虽然还不能与进口品种相抗衡,但已逐渐被广大医生和患者认同,可部分替代进口口服降糖药。 参考文献 [1]Bauman WA,Shaw S,Jayatilleke E,et a1.Increased intake of calciumreverses Vitamin B12 malabsorption induced by metformin[J].Diabe-tes Care,2000,23:1227～1231. [2]Bristol-Myers.Squibb company glucophage package insert[J].2003,21:87～88. [3]Bayer corporation precose package insert[J].May,2003,18:87. [4]王宝玉.单用那格列奈对初发2型糖尿病患者血糖和胰岛素分泌的影响[J].天津药学,2009,1(21):32. [5]张秉涛.瑞格列奈对2型糖尿病胰岛素分泌和氧化应急作用的研究[J].现代中西医结合杂志,2007,16(34):5073. [6]吴庆欢,刘凤英,郑翠,等.口服降塘药临床使用情况分析[J]. 中国基层医药卫生,2007,14(10):1686. 【收稿日期】2011-03-07 |
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