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双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。它的分子式是：C10H20N2S4 分子量：297 cas：97-77-8 编辑摘要
历史/双硫仑 编辑 双硫仑图册双硫仑最初只是橡胶工业的一种催化剂。 1948年，雅各布森（Jacobsen）等发现双硫仑被人体微量吸收后，可引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，服药者在饮酒后症状更加明显，便将这种表现命名为“双硫仑样反应”。 后来，双硫仑被开发成戒酒药，使嗜酒者产生对酒精的厌恶而戒除酒瘾，因此又被称为戒酒硫。[1] 合成及性质/双硫仑 编辑合成合成双硫仑最常用的方法就是将二乙胺和二硫化碳溶于氢氧化钠，产生的二乙二硫氨甲酸钠（双硫仑的单体）用过氧化氢（或次氯酸）进行氧化即得。 性质双硫仑为白色或近白色的晶体粉末，溶于大多数有机溶剂，微溶于水，纯水中溶解度为200mg/L。不溶于稀酸和稀碱，微溶于汽油，溶于丙酮、苯、甲苯、二硫化碳和氯仿。对皮肤和粘膜有刺激作用。 作用机理/双硫仑 编辑 双硫仑图册双硫仑的作用机制在于：双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。 药代动力学/双硫仑 编辑口服双硫仑主要在胃肠道吸收，随后很快被红细胞中谷胱甘肽还原成其单体二乙二硫氨甲酯，肝脏中也同时进行此反应。其单体在肝中代谢成为葡糖苷酯或甲酯、二硫化碳、二乙胺及硫酸根离子，大多数代谢产物从尿中排出，而二硫化碳由呼吸系统排出。 双硫仑的表观半衰期为7.3。给药剂量为250mg时，双硫仑及其代谢产物平均达峰时间为8～10h。但是双硫仑及其代谢产物血浆浓度个体间差异较大，这种差异可能由于双硫仑的强脂溶性、与血浆蛋白的结合力各不相同及肝肠循环造成的。 对于严重酗酒者大多数实验研究表明双硫仑可减少患者的依赖性，但也有少数持不同意见，还有人建议使用纳曲酮替代双硫仑，消除双硫仑-酒精的剧烈反应，让患者达到逐步戒酒的目的。[2] 适用范围/双硫仑 编辑戒酒 戒酒药物图册使用戒酒硫是行为疗法中常采用的一种手段，能促使病人建立对饮酒的厌恶反射。该药有一定的毒性，不可长期使用，一般3～5天为宜，每日剂量500mg左右。 戒酒硫适用于：成年人，无精神病史且自觉戒酒者，更宜作为脱瘾后进入专门康复项目之前的一项措施。戒酒硫不能连续使用超过3～6个月，时间过长，体内蓄积易出现严重副作用。治疗期间决不能饮用含有酒精的饮料，以防止乙醇-戒酒硫反应。 抗白内障2007年，日本学者发现，双硫仑是一种很有潜力的抗白内障药物。 双硫仑进入角膜后迅速还原成其单体二乙二硫氨甲酯，后者具有强的还原性并且极不稳定，通过阻断谷胱甘肽被氧化，恢复晶状体的正常状态。[2] 抗胶质瘤2012年10月，英国伍尔弗汉普顿大学等机构的研究人员报告，戒酒硫可以有效地杀死试管中培养的胶质瘤细胞，特别是在和某些已有的化疗药物联合使用时效率更高。 原因是它会增加细胞中铜元素的含量，从而产生大量有破坏性的自由基，最终杀死胶质瘤细胞。由于胶质瘤细胞中的铜元素含量本就比正常细胞高很多，因此在用药物增加铜元素含量时，胶质瘤细胞中的铜元素含量可能会超过临界点并导致死亡，而正常的细胞还可以安全无事。[3] 常用剂型/双硫仑 编辑作为戒酒药，双硫仑主要以口服片剂上市，但同时有人研究了其植入剂、混悬剂、乳剂、注射剂、泡腾片等剂型，以期提高疗效，减少给药次数。 不良反应/双硫仑 编辑 双硫仑图册双硫仑作为戒酒药并不是指其能治疗嗜酒症，是指在服用此药后一定时间内饮酒，会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状，这就是所说的双硫仑-酒精反应。这种反应在大多数人身上呈自限性，无需处理。 服用双硫仑后，经常会出现的不良反应有困倦、口中有大蒜样气味、呼吸困难、胃肠道反应、心动过速、精神紧张、视力模糊等，严重的反应还有心律不齐、昏迷、急性心肌梗死、惊厥等。服药期间一旦饮酒，即使是极少量的酒精，也会出现双硫仑-酒精反应，以此期望建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。 严重反应为：昏迷，休克，惊厥，心电图改变（T波低平，ST 段下降，QT延长）。所以在治疗期间一定要注意它的不良反应和危险性，家属也不要自行使用。 戒酒硫样反应 戒酒硫是一种戒酒药，服用此药期间，一旦饮酒即出现特征性的戒酒硫反应，可建立对酒的条件化厌恶反射，从而戒酒。某些药物能抑制肝线粒体内的乙醛脱氢酶，在人体内具有与戒酒硫一样的作用，服药期间或停药4—5天内饮酒或接触酒精（如酒精擦浴和消毒）可产生戒酒硫样反应，轻者出现面部猩红、发热，头颈部血管剧烈搏动，搏动性头痛等，重者出现呼吸困难、胸痛、恶心、呕吐、心跳加快、血压下降、精神错乱、视觉模糊，甚至惊厥、休克。这些症状一般在用药后5—10分钟内出现，最快的2分钟，最慢的4小时，持续反应时间为半小时至数小时，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比，儿童、老人、心脏病、脑血管病，以及对乙醇敏感者反应更为严重，剧烈反应可使呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭，甚至死亡。此反应的治疗可静滴大量维生素C,重者给予吸氧、输液、维持血压、抗休克等抢救治疗措施，及时纠正低血钾、低血镁。[4] 注意事项/双硫仑 编辑由于药物自体内排出缓慢，故应警告患者服药期间甚至在停药后1～2周内饮用含有酒精的饮料均可出现上述反应，因此此药适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。 双硫仑不能连续使用超过3个月，以避免蓄积作用。 相关文献
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