一种治疗冠心病的药物pdf

一种治疗冠心病的药物
技术领域
本发明属于中药技术领域，特别涉及一种治疗冠心病的药物。
背景技术
冠心病在中老年人中的发病率越来越高，而且呈现出逐渐向年轻化的发展态势。冠心病患者通常会伴随心悸、心绞痛、心供血不足等状况，不能从事体力劳动，严重的生活不能自理，甚至死亡。目前治疗冠心病常用西药，价格昂贵，毒副作用也非常大，而目前应用中药治疗或辅助治疗只能减轻患者痛苦，不能根治，且疗效也不能令人满意。因此临床上对疗效显著、安全性好、使用方便的中药制剂仍为急需。
发明内容
本发明的目的在于提供一种组方独到、疗效可靠、显著、安全性好、使用方便的治疗冠心病的药物。
本发明的技术方案如下：
一种治疗冠心病的药物是由下述重量配比的原料制成的滴丸：
丹参230，荜茇70，沉香115，降香51，肉豆蔻76，山柰38，广枣76，檀香25，沙棘76，紫檀25。
其制备工艺如下：丹参、荜茇、山柰、广枣、沙棘、肉豆蔻提取三次，第一次加14倍量75％乙醇加热回流2小时，第二次加12倍量75％乙醇加热回流2小时，第三次加10倍量75％乙醇加热回流2小时，回收乙醇。沉香、降香、紫檀、檀香的粗粉8倍水浸泡5小时后提取挥发油，提取2次，每次14小时，其水提取液过滤，药渣加8倍水加热回流2小时，过滤，合并提取液，浓缩，干燥后得到干膏粉。将上述干膏粉粉碎成细粉，混匀，加适量PEG-6000熔融后加入上述挥发油，制成滴丸。
1、滴丸成型工艺条件初选以滴丸的硬度、圆整度、粘连为评价指标选取最佳条件，将其硬度由软到硬，外形由圆到不圆，拖尾由差到好，粘连由粘到不粘1～5级。
1.1基质的选择：根据冠心活血有效成分及滴丸剂基质的理化性质特点，经过大量的预试验，选择PEG-6000的混合基质，滴丸成型情况较好。
1.2冷凝液的选择：经预试验，单以石蜡为冷凝液滴丸下落速度过快影响成型，而单以甲基硅油则太慢，容易造成滴丸的聚集，选用石蜡与硅油的混合液体，其高度比约4∶1，可满足本试验要求。
1.3基质与药物的比例：将上述干膏与基质按不同比例混合制备滴丸，其他条件固定观察指标。由实验可知，合适的比例范围在1.0∶1.0～1.0∶4.0。
1.4药液温度(药液滴制时的温度)：改变药液温度，其他条件不变。由实验可知，药液温度偏低，滴丸在冷凝液中冷凝快，易拖尾，且滴制困难；药液温度偏高，在冷凝液中冷却不足，硬度与圆整度不好，容易粘连，且药品中含挥发油，故最佳温度宜在70～80℃。
1.5冷凝液温度对成型的影响：本试验采用梯度冷却，改变上层冷凝液温度，下层用冰水浴冷却。其他条件不变。实验结果表明，冷凝液温度过低，滴丸还没来得及收缩就冷却了，圆整度差；温度过高，则冷却不足，硬度不好，容易粘连，最佳温度宜在10～20℃.
1.6滴距的选择：改变滴距，其他条件不变。实验结果表明，滴距过小，滴丸来不及收缩圆整度差；滴距过大则容易造成扁型或跌散成小丸。本试验选择滴距为5cm。
1.7滴速对成型的影响：其他条件保持不变，仅改变滴速。由实验可知，滴速过快，容易成扁形，圆整度不好且易粘连。本试验选择滴速35滴/min滴丸成型最佳。
2、滴丸成型工艺研究根据以上实验，选定药液温度、基质与药物的比例、基质PEG-6000的比例3因素，每个因素选3个水平设计水平表。根据拟定了L9(34)9次试验，制得滴丸样品。按照药典方法测定样品的丸重差异及其变异系数，并用10分制对其包括滴丸成型性、硬度、圆整度和色泽在内的外观质量评分。每个试验取20丸用电子天平精密测定每个丸重Mi，及求得平均丸重M，根据公式计算丸重差异系数；溶散时限按《中国药典》2005年版一部附录A崩解时限检查法检查，取每次试验样品6粒，分别置于LB-2B型崩解时限测定仪中进行检查。从直观分析可知，若选用各因素不同水平，则以滴丸丸重变异系数最小、溶散时限最短外观质量分值最高为最佳搭配。3个指标下可供选择的最佳条件：因素主次：丸重变异系数B＞A＞C，溶解时限B＞A＞C，外观质量B＞A＝C；最佳工艺搭配：丸重变异系数A3B3C3，溶解时限A3B3C3，外观质量A3B3C3。从方差分析结果可知，因素B对丸重变异系数、溶散时限及外观质量影响最大，而其他因素影响较小。选择指标中两个或两个以上均为较佳的工艺条件，得优选工艺为A2B3C3，即基质中PEG-4000∶6000为1∶1，基质与药物比例为2∶1，药液温度为80℃。
本发明的优点在于：1、适用人群广泛。冠心病心绞痛是一种常见的心血管疾病，多见于中老年人。随着人口的老龄化，它已成为严重危害人类身心健康的主要疾病之一。目前发病率居心脏病第一位，属于祖国医学“胸痹”“心痛”的范畴，因此，防治冠心病已成为医学科学的重要课题之一。冠心病心绞痛是指冠状动脉硬化或痉挛致管腔狭窄，使冠状动脉供血不足而导致的以心肌急剧的，暂时的缺血，缺氧味特征的不断的临床综合征。近几年来，随着中医药在冠心病心绞痛重的不断应用，使得中医药在冠心病心绞痛的临床疗效也得以不断提高，取得了令人瞩目的成绩。
2、剂型优势明显。作为中药制剂中蓬勃发展的一个品种，滴丸的研发生产吸引了众多的制药企业。近年来，随着对滴丸制剂的深入了解以及科技的发展，采用新技术使中药滴丸剂发展更趋完善成为众多制药企业关注的热点问题。药理研究表明，冠心活血滴丸具有扩张冠脉血管，抑制血小板聚积，降低血液粘稠度，改善心肌供氧的作用。冠心活血滴丸是在现代高科技条件下提取丹参等六位药材的有效成分加入沉香等四位药材提取的挥发油及基质PEG-6000适量制成的新型纯中药滴丸剂，有效成分是从天然药材中提取的混合成分而非西药的单一成分，不像硝酸脂类药物(如硝酸甘油、消心痛)长期服用可产生一定的耐药性，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合的结晶，具有剂量小、服用方便、溶出速度快、起效迅速、可直接经粘膜吸收入血、生物利用度高、疗效高及无胃肠刺激、无明显毒副作用的特点。
3、疗效显著。随着服用时间延长，其心功能、血流变等不断得到改善，治疗效果也不断增加，用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗，取得了很好的疗效，是临床防治冠心病心绞痛的有效复方中药制剂。
本发明完成了药效学实验及急性毒性、长期毒性、实验证明，本药药理作用明确，其药效可同大于同类治疗药物，且其毒副作用也较低。
1、药效大于同类治疗药物，且其毒副作用也较低。药效学实验如下：以复方丹参片为阳性对照药，完成了药效学试验及急性毒性、长期毒性试验，试验证明，此药药理作用明确，其药效明显优于阳性对照药，且毒副作用极低。
药效学试验小结：(1)十二指肠给药可明显扩张其冠状动脉，增加冠脉流量，改善微循环；，具有活血化瘀功能，而对血压、心率、心电图各项指标均无明显影响；(2)灌胃给药可明显抑制血小板聚集率和抗血栓形成，降低心肌缺血引起的毛细血管通透性降低。
2、急毒及长毒试验小结：
小鼠急性毒性试验结果表明冠心活血滴丸小鼠一次性灌胃给药，小鼠未出现明显中毒反应及死亡。
大鼠长期毒性试验采用连续灌胃给药180天试验周期，对动物进行一般状况、血液学、血液生化学、病理组织学等项目观察，其血液学与血液生化检测的各项指标及脏器系数与对照组相比均无明显差异(P＞0.05)。病理组织学检查，各组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器与对照组相比均未见明显病理形态学改变。
综上通过对动物十二指肠和灌胃给药观察，能明显扩张其冠状动脉，增加冠脉流量，改善微循环；抑制血小板聚集率和抗血栓形成，具有活血化瘀功能；扩张阻力血管和容量血管，使动脉血压和左室舒张压下降，降低心脏前后负荷，改善心脏功能；对心肌缺血、缺氧、再灌注损伤有保护作用，降低心肌缺血程度和缺血范围，减少梗死面积；明显降低心肌耗氧量；改善血液流变学，降低血黏度，使红细胞刚性指数和红细胞聚集指数、红细胞压积和纤维蛋白原减少。用药期间，心率、肝功能、肾功能、血脂、血糖等未见明显病理形态学的改变。
3、本品临床试验总结。冠心病、心绞痛症状疗效标准，参照1979年中西医结合治疗冠心病、心绞痛及心律失常座谈会《冠心病、心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。
3.1一般资料45例诊断为冠心病心绞痛、中医辨证为气滞血瘀、符合以上选择标准的门诊及住院患者，年龄43～72岁，平均58岁；病程3个月～10年；其中男31例，女14例；初发劳力型心绞痛患者8例，稳定劳力型心绞痛患者37例；心绞痛程度轻度12例，中度25例，重度8例；合并高血压者22例，高血脂者13例，陈旧心肌梗死者10例。
3.2观察方法(1)患者经口服或静脉注射硝酸脂类、β受体阻滞剂等常规药物疗效欠佳或有其它不良反应改为冠心活血滴丸口服治疗，10粒/次，一日三次，连服一个月。(2)每周定期观察患者病情变化，以治疗前后患者的心绞痛发作情况、心电图变化、临床的症状(胸闷、胸痛心悸、气短、乏力等)。(3)每次随访时间观察记录治疗前后病人临床症状、活动平板运动情况、主诉、血压、心率、舌象、脉象、心绞痛发作情况，心功能等重要生命体征。3.2统计学方法计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，自身对照用药前后疗效以百分比表示。
3.4治疗结果经本发明药物治疗后患者胸闷胸痛、心悸、气短、乏力症状明显改善，显效22例，有效20例，无效3例，临床症状有效率达93％，活动平板运动试验30例，显效(运动试验阳性转为阴性)5例，有效(运动试验阳性转为可疑或提高运动级别者)9例，无变化16例，有效率47％。治疗前后心率、血压、血脂TC、TG较前无明显变化。
3.5副作用服用冠心活血滴丸后1例患者口舌麻木，其余无明显副作用。用药期间，心率、肝功能、肾功能、血脂、血糖无不良影响、未出现头痛、恶心、眩晕、出汗等不良反应。由此说明该药具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌缺氧量，改善血液流变性，降低全血粘度，降低纤维蛋白原水平，减少静脉壁白细胞粘附，降血脂等作用，改善人体血液动力，微循环，代谢及免疫功能等，明显改变冠心病心绞痛病人的临床症状。
可见临床疗效显著，未见严重不良反应。
具体实施方式
按重量比：丹参230，荜茇70，沉香115，降香51，肉豆蔻76，山柰38，广枣76，檀香25，沙棘76，紫檀25。丹参、荜茇、山柰、广枣、沙棘、肉豆蔻提取三次，第一次加14倍量75％乙醇加热回流2小时，第二次加12倍量75％乙醇加热回流2小时，第三次加10倍量75％乙醇加热回流2小时，回收乙醇。沉香、降香、紫檀、檀香的粗粉8倍水浸泡5小时后提取挥发油，提取2次，每次14小时，其水提取液过滤，药渣加8倍水加热回流2小时，过滤，合并提取液，浓缩，干燥后得到干膏粉。将上述干膏粉粉碎成细粉，混匀，加适量PEG-6000熔融后加入上述挥发油，制成滴丸。