一、背景 为了应对艾滋病在全球范围内的爆发,WHO在2001年建立了药品预认证制度Prequalification Team: medicines (PQTm),现已更名为Prequalification of Medicines Programme),拉开了WHO独立审评审批药品的序幕,随后又陆续增加了流感、肝炎、疟疾、结核病、生殖健康、儿童营养、腹泻和其他易忽略的热带疾病等领域的基本用药,只有上述领域的药品基于疾病流行、疗效安全性证据以及性价比评估才会进入预认证邀请名录中,并不是所有药品都可以申请WHO预认证。认证范围包括制剂、原料药和独立质检实验室。这样一来可以基本满足WHO日常国际行动中的普遍需求。 虽然WHO建立了独立的药品审评审批体系,但还是认可发达国家药监部门批准的药品,WHO将这些部门称为Stringent Regulatory Authority(SRA)。经SRA批准的药品,经过简略审评就可以进入WHO药品预认证名录。 目前WHO认可的SRA机构是借鉴ICH组织成员类别,即 1. ICH成员,包括欧盟EMA(EMA搬迁)、美国FDA、日本厚生劳动省 2. ICH观察员,包括欧洲自由贸易组织,即瑞士药监局和加拿大卫生部 3. ICH互认协议机构,包括澳大利亚、冰岛、列支敦士登和挪威。 值得一提的是,这份SRA名单最近更新是在2015年10月23日。随着中国CFDA于2017年6月成为ICH成员,WHO会在何时更新这份清单? 一旦获得WHO药品预认证,药企就可以进入WHO体系国际采购供应商名录。此外,很多国际性非政府公益组织也认可WHO预认证制度,采购认证药品用于人道主义捐赠。这对于药企来说,可谓名利双收。当然,由于这些药品都属于基本用药且是公益性质,所以利润相对而言不会太多,但采购量巨大,依然可以获得不小收益。或许很多人都觉得WHO需要的都是老得掉渣的普药,虽然量大,但毕竟利润低,累死累活,赚不了大钱,不值得参与。不过,WHO审时度势,与时俱进,最近盯上了抗体药物。 从中可以读出两个重要信息,首先SRA和NRA是有区别的,至于区别是啥,请接着往下看;第二点就是必须是已经批准的药品,这不仅是因为WHO需要NRA的支持,减少工作量和降低风险,也是为了出口手续的必要性。当然,WHO也乐意与NRA开展合作,鼓励有意愿申请WHO药品预认证的药厂也向NRA做出说明,并请求NRA就质量评估过程与WHO合作。同时WHO也建议申请者也允许NRA就技术审评和现场核查与WHO工作人员进行讨论。 五、申请流程 预认证流程通常包括:
7.如果满足下列条件,生产现场或临床研究基地可以免于检查:
药品预认证申请应提交以下资料: · 申请函, 表明参与WHO药品预认证的意愿, 确认所提交资料的真实性。 · CTD格式的申报资料 · 药品安全有效性资料,通常为生物等效性研究报告或生物豁免申请及相关的生物等效性试验表格(BTIF) · 样品,用于目测检查及检验 · 每个生产地点的主控资料(SMF) 原料药部分的信息可以通过以下四种方式提交: · 原料药认证确认文件 (API-PQ) · EDQM的适用性证书(CEP) · 原料药主控文件 APIMF (DMF) · 在药品申报资料中提交全部原料药的信息 WHO的预认证(简称“WHO-PQ”) 1.WHO制剂预认证中,存在一些常见的问题,如:仅提供药典的标准,却没有提供产品与药典的对照;WHO希望看到原始的质量标准、更改的历史、生效期,而不仅仅是翻译件……其中,与质量相关的问题是最主要的,包括工艺验证、设备认证、质量审查、变更控制等。最常观察到的缺陷包括材料管理、标准操作规程,乃至厂房的清洁程度、产品的批次报告、标签,以及厂房内存在的交叉污染等。甚至,“如果厂房过于清洁,则让人怀疑是突击打扫,在没有检查的时候能否保持?” 2.提交的材料中存在的一些常见的问题,如生产记录缺失,生产过程描述不充分等。需要注意的是,药品包装材料的标准、鉴别方法也需要提供。即使是制剂中对产品的描述这一项,也有很多企业不能正确地完成:如一种白色片剂,不少企业往往就简单地描述为“白色片剂”,而合格的描述应当包括颜色、形状、大小、分割痕、印字、标志,与质量标准中的性状描述一致;如对药品包装的描述,企业用“高密度聚乙烯”来描述也是不合格的,应当与稳定性实验中的包装一致。假设片剂含有分割线,企业必须说明分割线的合理性,应对可分割性、1片药品的均匀度进行研究,参照FDA标准中关于片剂再分要求进行实验。 3.质量问题上,WHO的官员不会放过任何一个细节,如:讨论增加的纯化步骤,是否会改变药品的性质?药物研发部分为何缺乏或不完全?可能影响制剂的生产及疗效的原料药的记录在哪里?复方制剂中各成分分别提供什么作用、研究数据如何?生产工艺是如何选择的?为何存在过量投料的现象,有无充分理由? |
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