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双黄连抗过敏研究取得了令人震撼的结果 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所的团队偶然发现双黄连具有预防过敏反应发生的作用，由此进行了数年深入研究，并取得了喜人的成果。 他们做了一个很有意思的实验。 他们将小鼠分为六组，每组12只。然后用Compound48/80来诱导小鼠出现致命性的过敏性休克。在没有使用任何药物干预的情况下，小鼠的死亡率为100％。接着他们在给小鼠注射致命性药物之前30分钟，给小鼠腹腔注射不同剂量的双黄连（下图中的SHL），对照组是抗过敏的西药组胺受体H1拮抗剂酮替芬，以及色甘酸钠，这两种药物在西医中被广泛用于预防哮喘发作。结果如下： 使用酮替芬（使用剂量相当于临床用药剂量600倍）的存活率只有41.7％，使用色甘酸钠气雾剂的存活率只有58.5％，但使用双黄连（相当于临床用药剂量6.7倍）的则达到了100％！ 这是预防性给药，那么在给小鼠注射致命性药物之后五分钟再用这些药物呢？ 结果如下： 使用酮替芬和色甘酸钠，只有25％的小鼠活了下来。 但是，使用双黄连注射剂，91.7％的小鼠活下来了。 这是一个让人震撼的结果，该结果真实且可以重复。 在这个实验中，他们没有发现双黄连有细胞毒性，同时他们发现，双黄连对于肥大细胞有着显著的抑制作用，而肥大细胞可以表达大量的IgE Fc 受体，释放过敏介质［1］。在接下来的体外细胞实验中，他们又发现使用双黄连连续治疗，可以显著抑制ST刺激的Th2细胞因子释放和IgE合成，为临床应用SHL以连续剂量方案缓解I型超敏反应提供了药理学基础［2］。他们还将进一步研究双黄连对于过敏性哮喘发作的预防作用。 但是他们遭遇了大雾 双黄连是一个在中国已被使用多年的中药复方，它由金银花，黄芩，连翘三味中药组成，具有清热解毒，清宣风热的功效，在临床上主要用于用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛症状，很少用于咳嗽性哮喘（Cough Type Asthma），支气管哮喘等激发因素为“吸入变应原”的，“过敏体质”高发的疾病。 谁能料到在实验中双黄连对过敏反应有这样好的预防性作用呢？ 于是这个团队开始寻找单体，是的，这和寻找青蒿素的思路是一样，只有找到单体，才有可能把药物的机制阐述清楚，发影响因子高的文章，然后研发新药，这是一条非常光明的道路。 于是，他们用液相色谱仪分析双黄连的成分，把现在的科学共同体在双黄连中发现的化合物，一个个拿来做试验，能够做的化合物他们都做了，这是一个漫长而艰难的研究旅途，很不幸，每一个化合物抗过敏的作用都非常微弱，是的，只有成分异常复杂的双黄连组方才有显著效果，化原论的分析方法在此暂时失效，这是一个令人沮丧的结果！ 他们遭遇了一场大雾，这意味着，他们的结果虽然真实，可重复，但是很难上影响因子高的杂志，因为找不到青蒿素那样的单体。 在某种意义上，他们在重复着上万个中医复方研究的故事。 成分研究 和研究团队成员之一进行的对话 在一个静谧的夜晚，我和研究团队成员之一，进行了一番长谈。 我告诉他，我平时用来治疗咳嗽性哮喘（Cough Type Asthma）中“风热犯肺型”的组方和“双黄连”的组方有一定的类似之处。 我还给他举了一个病例。 患者女，62岁，咳嗽，咽痒1+年，加重3+月而于2018年1月23日就诊。患者症见咽喉痛而瘙痒，咳嗽，咽喉有异物感。四诊：舌红苔薄黄，脉浮，面色稍泛红。1+月前就诊于四川某三甲医院，予喉镜检查，未见明显异常，诊断为变异性咳嗽？给予西药药物治疗（具体药物不详），上症未缓解。情绪波动大，易发火。 遂用此方进行治疗： 蜜枇杷叶6克 浙贝母10克 薄荷12克 连翘10克 射干6克 焦白术10克 蒲公英15克 前胡10克 牛蒡子10克 马勃3克 中药配方颗粒 7服 水冲服 日一剂 分二次服用 患者于2018年2月5日复诊，述上症明显好转，效不更方，遂嘱患者再服七剂。 2018年2月24日再次复诊，述咳嗽，咽痒等症状已大减，仍有少量咳痰，咽部仍稍有梗阻感。于是在原方的基础上加了简化版的半夏厚朴汤，姜半夏6克，姜厚朴3克，茯苓10克，苏叶10克，以行气散结，降逆化痰。 他说：“你的方案中，的确有双黄连中的连翘，但是药物不全，同时还增加了很多药物。” 连翘 我告诉他，对于风热型的变异性咳嗽，我也经常用黄芩和金银花，近年来，因为金银花价格屡创新高，所以 我之所以用了其他的药物，例如射干，马勃，牛蒡子，薄荷是因为这些药物和连翘一样，特别擅长疏散风热，而且有着解毒利咽的作用，在传统中医中这些药物经常组合在一起，对驱散咽喉部的风邪，止痒特别有利。常用的药物还有蝉蜕。在方子中加用蒲公英，则是为了加强清热解毒的力量。 薄荷 而用白术的原因是健脾益气祛湿，因为脾胃生痰之源，肺为储痰之器，使用这个药物，目的是改善患者的体质，通过健脾以祛湿化痰。 而用浙贝母，前胡之类的药物，则主要是为了清热化痰，后期用半夏厚朴汤也是为了增强行气和化痰的力量。 他对我的解释有一些顾虑，他说他相信这个治疗过程中是某些化学成分在起作用，不太相信中医的配伍理论。 我则提出了我的思考，我说在治疗这类疾病时，中医使用连翘，薄荷，牛蒡子之类的药物，目的是为了祛风，清热，解毒，类似于西医的抑制过敏反应即治疗过敏反应所引起的“炎症”的方法；而使用白术，太子参，黄芪之类的药物呢，则是为了益气，健脾，补肺，相当于西医的提高免疫力的方法；而用贝母，瓜蒌，半夏，茯苓之类的药物，则是为了行气、化痰、祛痰，类似于西医的让变应原从体内离开的过程。 浙贝母 一般来说，中医治疗第一阶段，应该以祛风，清热，解毒为主；第二阶段应该以行气，化痰，祛痰为主；第三阶段则以益气，健脾，补肺，温肾为主。这是一种宏观的分析方法，很难用成分分析来解释。 但无论如何，希望他们团队的研究能够进行下去，也希望类似的研究越来越多，通过这样一次次探索，或许有一天，中西医会彼此接受对方。 当然，他告诉我，现在复方研究遭遇很多困难，特别是很难找到起效的单体，机制不明确，导致发表不了影响因子高的文章，愿意发表复方的杂志往往是东亚的杂志，可是西方人不认可，影响因子低，这是让复方研究者很无奈的现实。 ［1］Gao Y, Hou R, Fei Q, et al. The Three-Herb Formula Shuang-Huang-Lian stabilizes mast cells through activation of mitochondrial calcium uniporter[J]. Scientific Reports, 2017, 7:38736. ［2］Fei Q, Han Y, Qi R, et al. Shuang-Huang-Lian prevents basophilic granulocyte activation to suppress Th2 immunity:[J]. Bmc Complementary & Alternative Medicine, 2018, 18(1):2. |
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