 第一部分 （喜欢心法的朋友，直接看第二部分） 2018年3月7日，等到了南京皮研所苏金单抗临床的第15次注射，元宵节刚过，狗年算是正式开始了。从今天起，苏金单抗南京临床试验满打满算还剩下5个月的时间，也就是还有五次注射。春节期间，带娃、家人团聚、走亲访友、二三十载的少年同学聚会等等，时间总不够用 ，人也似乎懈怠了很多，看书、读经、锻炼都少了很多，以至于一直到了元宵节，都没有恢复正常节奏。喜好热闹的个性，弄得自己反而比平时还累，好在身体还算给力，没有啥异样，就是有点疲惫。 定期写点东西挺好，能够让自己定期反思自我，刚刚过年歇了一阵子，就似乎懒得去写了。《华严经》云，“三世一切诸如来，靡不护念初发心。”现实往往是，初心易得，始终难守。通俗的说这个意思就是，伤疤虽然暂时好了，别忘了那个疼。提醒自己依旧要坚持去把写文章和农村的那些小事做下去，精进和诚实面对自我，有时间记录下来，也是无愧于每一个当下的时光吧。 临床7个月下来，绝大部分病友都还算安然，身体改善明显，皮损复发的有，也是范围可控，都不严重。近40人，有1位病友效果一般，1人存在药物反应退出，按照目前的样本来看，总体有效率95%左右。而且这95%的人皮损清除率应该都在90%以上。就连见多识广的医生都觉得这是个神奇的药，打了7个月的针，应该说无论是护士还是病人，都已经成了老司机，打上一针也就是30秒的事情。在不晕针的前提下，自己操作应该不是难事。 当然，新鲜感一过去，也就习以为常了，大家也从一开始无话不谈，变成了无话可说，但这种一起当白鼠的美好回忆，相信还是永远存在的。本id同时发现，这7个月，苏金单抗和分子药物在国内病友使用人群至少又增加了2倍以上，当然要提醒的是： 1、此药物并未在国内正式上市，代购人和使用人均存在不小的风险，这种事情只有自己去独立思考权衡利弊了； 2、目前国际国内上还是将单抗类药物作为三线治疗（其他手段治疗失败后反而加重，常规全身性药物不耐受或无效）的最后手段，虽然使用简单，效果明显，但还是要谨慎使用。 接着分享一些凯叔最近学习的一些资料： 抗生素和微生物对一些自身免疫性疾病病情的进展有巨大影响。（节选一段） 成年小鼠使用针对革兰阴性和革兰阳性菌抗生素后，可改善银屑病样皮损，产生白细胞介素（IL）-17 和IL-22 的T 细胞数量减少。 令人惊讶的是，与成年鼠相比，新生鼠应用抗生素（万古霉素联合多粘菌素B）却加剧了咪喹莫特或IL-23 诱导的银屑病样皮损，产生IL-22 的γδ+ T 细胞数量也增加。16SrRNA 基因组成分析表明，新生鼠应用抗生素后更容易导致其肠道和皮肤微生物群的紊乱，从而增加了银屑病发生的易感性。 看来体内微生物环境，尤其是肠道微生物环境对免疫性疾病起着非常重要的影响。这与中医说的肺主皮毛、肺与肠相表里有点通上了。 上述文章可能充满了术语和难懂的科学表达， 简单的说就是： 1、无论是成人还是儿童，慎用抗生素，这是诱发银屑病的重大因素； 2、成人一旦发病后，抗生素反而能起到临时抑制皮损的作用。但无论如何，尤其是儿童不但万不得已，还是慎用抗生素。 3、儿童慢病的治疗，一定要以安全，温和的保健方法为主，能不用药尽量不用，包括药性强的中药。家长首先要放下思想包袱和压力，积极学习，从家庭健康生活方式入手，也许是最好的办法。 4、银屑病人发展到一定阶段，肠胃尤其是肠消化能力会衰弱，表现为有时拉肚子或者便秘，可能和体内微生物失调有关系。 5、益生菌为代表的微生物群对人体非常有益，最好是通过发酵食品和水果酸奶来获取益生菌，而不是专门去买什么益生菌吃。 6、鉴于养护肠胃之必要，注意饮食温热，小腹请保暖。 再看看市场动态，最近国外统计机构公布了银屑病的几个近年新推出药品的2017年市场数据： 从图表可以看出几个情况： 1、2015-2017年生物制剂药物市场呈现超高速增长的情况； 2、IL-17单抗类药物异军突起，Cosentyx（苏金单抗）凭借出色的临床数据，上市第3年全球销售额已突破20亿美元（3年10倍增长）；Taltz（ixekizumab）礼来单抗上市后也表现不俗（2年3倍增长）。 3、阿普斯特之类的口服分子药也算是黑马。 另外，基于白介素IL-23的单抗在2017年也有了新的产品（没有纳入上图）2017年7月，强生用优先审评券换来IL-23单抗Tremfya（乌斯卡单抗）提前被FDA批准上市。Tremfya治疗28周实现皮肤完全清洁或接近完全清洁（sPGA 0/1）的患者比例为31%，Stelara治疗组获得上述类似治疗效果的患者比例为14%。曾经研发了世界最畅销药修美乐的艾伯维制药，最近三期临床的risankizumab可能会成为2018年最好最有效的的IL-23单抗药物。应该是比强生的更好。 国内仿药类似药的研制速度也是惊人的快，预计2年左右，有希望看到到很多国产的“苏金单抗”或者“乌斯卡单抗”了，如果对国产药物不放心的朋友，这几年CFDA开始推行了国产药物“一致性评价”可以很好的给我们对比的数据，也就是仿制药或者类似药物要进行同类药物的临床对比试验（最近进行的国产修美乐对比进口修美乐就是一致性评价临床试验）。通过明确的数据作为评价指标，可以给大家的选择也带来更多方便和有效。 从药效来看，2018年初，法国Henri Mondor医院的 Sbidian博士及其同事对109项随机对照试验进行了网络荟萃分析，共有39,882名参与者。（原文很复杂，我就挑一点干货出来）结果显示，目前白介素-17治疗与达到PASI 90（恢复率9成）的效果最好（RR，2.66），其他生物制剂（RR，6.44），小分子药（RR，3.52）和常规疗法（RR，8.15）。所有的生物制剂疗法和小分子药物都被证明常规系统治疗类别更为优越。 研究人员还发现，就达到临床90%治愈效果而言，三种白介素IL-17药物（brodalumab，礼来单抗和苏金单抗）与两种白介素IL-23药物（tildrakizumab和guselkumab）之间没有大的差异，药效大致相同。 所有IL-17药物（brodalumab，ixekizumab和secukinumab）和guselkumab（IL-23）均比TNF-α药物（类克，阿达木单抗和依那西普）效果显著。而从副作用来看，没有什么大的区别。 2018年2月份，苏金单抗已获FDA批准应用于两个新的适应症：银屑病关节炎及强直性脊柱炎。这个也和临床病友的实际反应所接近，就是很多关节疼痛的症状也可以通过苏金单抗得到缓解。很多病友的实际体会，类风湿关节炎、皮肤型银屑病以及他们的中间体银屑病型关节炎，在发病机理上有很高的相关性，有时候还会互相转化。用药或者治疗也非常接近。 以上各路药物的数据，总的来说令人振奋，不过说来说去都还是药，药的作用固然很重要，有效的药物可以帮助病人暂时脱离苦海，但目前对于银屑病还是没有一劳永逸的治疗方法，也还没有适用于所有银屑病患者的一种治疗方法。 这两三年，凯叔深刻的体会，新药出来的速度是越来越快、品种越来越多；预计很快就像现在的书、新闻、股票、食品、电子产品一样，将来大家面临的问题可能不是没得选，而是选择太多，大多数人也没有多少时间去甄别，大部分所谓流行的好药，可能过不了几年又成了反面教材。这个是现实。所以保险起见，这个药也和电子产品一样，不要盲目追潮流，甚至不要盲从医生的意见，千万独立思考，最好再经过一点时间的沉淀；记住，关键是选择，学会选择一款本阶段适合自己的药和日常健康生活的能力，应该是非常重要。 到底如何选择？我也没标准答案，可能跟谈恋爱有点像，你当时觉得很爱很爱的某人，其实大抵并非是你真的很爱，只是你未曾遇到更爱的而已，人生多走多看多认识多理解（不过，如果已经结婚了就不要在多走多看多理解了 第二部分 （注意，这一部分完全没有“干货” 凯叔理解慢性病，是一个复杂因缘的结果，起码目前的人类智慧还不足以解释清楚（如果能解释，那必定会有解药了），所以当下的事实就是：就算慢病患者知道了各种发物，各种诱因，各种疗法，焦虑仍然如影随形，我们还要努力在无常的世界里找到阶段性的规律和当下适合自己的医疗方案，更重要的是建立健康的生活方式和健康的思维方式，才能对未来真正生起信心，才能真正减少焦虑。过分强调世事的无常，而不重视如何建立方法论，并在无常中发现阶段性的规律指导我们的生活，就会导致“不可知论”、“努力无用论”，很多人把无常当作自己索性胡吃海喝、放弃治疗、甚至悲观厌世、懒惰无能和不思进取的借口。就像有人炒股票亏了钱很痛苦，去寺院求见大师指点，大师很慈祥地对他说，要放下！当时听了好像醍醐灌顶，但回家后发现大师说了和没说一样，他炒股票还是继续亏钱，他还是很痛苦，所以光要他放下没有什么用，他也不可能真正地放下，帮助他增长智慧让他未来投资赚钱才更重要，如果我是这位大师，我就顺便会送他一本巴菲特的传记《滚雪球》，让他知道，股市是非常动荡的，暴涨暴跌乃常态，是世事无常最极端的领域之一，但巴神在这种无常中发现了规律，简单来说就是“护城河”加上“安全边际”，他以这个看似简单的法门笑傲江湖几十年，如果朋友们真读懂了这本书，那么他就掌握了价值投资的规律，以后炒股票赚钱就容易多了，这才真正帮助了他。当然，自己不深刻去领悟，一百个大师天天陪着你讲经说法一样没用。 佛陀在《金刚经》里说，他的说法，有如渡人过河，没有舟，人过不了河，但人过了河，就要把舟放下，说的是同样的道理。病人把药或者各种治疗手段或者医生始终当做是舟就好。 举个六道轮回的例子，很多人关心到底有没有轮回存在？修行人在学佛之初，心力还很弱，告诉他有六道轮回可以巩固信念，因为脑袋里的这些景象让信众的内心充满了敬畏，六道轮回就是我们精进修行的重要动力，但当我们境界提升到一定的时候，我们的心力会变得日渐强大，如果我们真领悟了《金刚经》的开示：“凡所有相，皆是虚妄”，我们可能就会知道，这些轮回其实不过是我们内心的幻象，不仅如此，千手大慈大悲有求必就应的菩萨，头顶放光慈爱无限无所不能的耶稣，各种远方的名医和神药同样是我们内心的幻象。幻象再动人，但幻象始终是幻象，最终，当我们内心非常强大的时候，我们还是要抛弃它。我们的心如果总攀附在这些幻象中，看起来好像找到了寄托，但是这种寄托其实非常脆弱，并不能实质解决问题，在无常作用下，很多貌似牢固的事物往往都是转瞬即逝的。 如何有效的解决问题呢，前面胡扯那么多，提炼出来就是两点，第一，我们要学会在非常复杂的环境中，分析事物的因缘，在无常中探索有常（规律），洞察它的本质以指导我们的行动，这是让我们信心增长、内心变得强大最重要的因素，例如对待慢病，选对药重要，但最重要的其实就一点：健康生活，理性思维，减法人生；有些多余的事，多余的人，该舍的就舍。想兼顾健康又兼顾其他一切，天下哪有这样的好事？不是要放弃一切，关键能从中取个平衡；又例如股市极度无常，巴菲特也没有一天到晚求神问佛保佑，没有不停地捕捉各种消息去安慰自己，也没有做着追涨杀跌的游戏，他只在有安全边际的前提下购买那些具有强大护城河的公司，把亏损做在了买入之前；那么，市场再动荡，巴菲特仍然心定神闲，每天踏着踢踏舞步快乐地上班。第二，无论我们如何深思熟虑，总有一些因素是我们无法预知的（复杂因缘构成的事物，我们知道的越多，就会发现不知道的更多），当出现不利情况时，我们切不可执著于过往而怨天尤人，而是要欣然面对，并积极应变。如果我们可以做到这两点，我们的心就大体自由了，就不必总是攀附在一些幻象中寻求慰藉，从而变得越来越强大，这才是解决问题最终极的法门。所以，对慢病患者来说，更重要的，也许还是证悟什么是健康的生活和思维方式，放下习气和执着；人生难得圆满，有些时候该舍弃一些，就只好去舍弃，要相信，想有所得，必有所失，这是天道。如果还能积极学习，听取不同的意见就更好了，最终是需要找到适合自己的路，慢慢生长信心，从而不再恐惧和担忧。 在本id的逍遥群里大多是的朋友都很通情达理，中医、西医甚至一些看似矛盾的疗法，朋友间都能友好真诚，求同尊异的交流，相互学习。还让我常常看到了喜欢装B的那个自己 啰啰嗦嗦，苏金临床的文章已经写到第15篇，回味一下，貌似和前面10篇的内容也没啥不同，其实，真的要说的东西就那么一点，其他无非是文字的重复堆叠而已。 大道至简 要驾驭道，要提炼出简 需要的是我们持续的时间精力的投入加思考而已。 工作也好，生活也罢，实现自我的过程，就是一种从自己挑水吃（给人家打工），再到打造自己的自来水管（自主创造工作），从主动收入（打工）到被动收入（当领导、或者当股东）的过渡。当然，这条自来水管刚刚开始的时候很弱小，要它足够大供应足够多的水，那么是必须花费你很多的时间精力去打造。精进还是逃不掉的，过着让我们羡慕生活的人哪个不是身怀绝技之人？看着别人很清闲，但有几个是真的闲着了？闲可能只是展示给大家看的（其实凯叔自己过的也挺一般的，完全没有自由一说，我已经好多次碰到比我优秀的多的病友反而大老远来找我交流，弄的我受宠若惊 感谢这么长时间以来默默陪伴我的朋友，你们如优质企业，如冬季独放的腊梅一样，不是资金推动型的浮云（题材股），是资本沉淀型的金子（价值股），虽然我觉得这方面题材和文字好像我已经写的差不多了，而且长期关注我的人也不过几百个人，但我依然会抽时间为大家写下去，因为咱们非常了不起！咱们都是经历过一些困苦，已经或者试图从困苦中，通过自己的领悟和努力，走出六道轮回的人，文章能耐心看到今天，恭喜你，你也许已经战胜了90%的慢病患者了。智者查理-芒格夸过咱们，天使的翅膀不是一天长出来的，咱们是与天使站在一边的人！ 牛人凯叔
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