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在迄今为止最全面的研究中，科学家发现110个基因与乳腺癌风险升高有关，对该病的遗传学进行了解析。该研究应用一种开创性的基因技术，分析了与乳腺癌遗传风险有关的DNA区域图谱，并发现了实际上与女性患病风险升高有关的基因。研究人员还发现了与女性患乳腺癌后的生存时间有关的32个新的基因，它们在疾病的发展过程中非常重要，而且可能作为未来之路的潜在靶点。 来自伦敦癌症研究所的科学家们详细的研究了之前图谱研究发现的与乳腺癌风险有关的63个基因组区域。发现导致风险升高的基因不是一件容易的事，因为小的DNA序列可以通过一种名为“DNA环化”的奇怪现象，而与基因组中完全不同的部分发生相互作用。研究人员在Breast Cancer Now的资助下，应用他们开发的一种名为“Capture Hi-C”的技术，研究了基因组中不同区域之间的相互作用。  该研究于本周一发表在Nature Communications上，揭示了可增加女性患乳腺癌风险的具体基因，以及如何增加这一风险。癌症研究所（ICR）Breast Cancer Now Toby Robins研究中心的这一团队发现，该基因组的63个区域中某些与距其百万以上DNA编码的基因存在物理的相互作用。
他们在所研究的区域中，发现了可能导致乳腺癌风险升高的110个新的基因，分布在其中33个区域中。在其余的30个区域，他们未发现任何具体的基因。
在他们有患者数据的目标基因中有近三分之一（97个中的32个）还与雌激素受体阳性乳腺癌女性的生存期有关，提示它们在疾病中发挥着重要的作用。
未来对这些基因进行检测可能有助于识别发生乳腺癌风险最高的女性，或者可探索将其作为新药的靶点。
ICR研究所和慈善机构的科学家们研究了来源于四种不同类型乳腺癌细胞以及正常、健康细胞的DNA环状结构，以找出哪些基因一致的参与了环化相互作用。
该研究中发现的110个基因大多数之前未被发现与乳腺癌风险有关，目前还需要进一步的研究来确定它们在疾病中的影响程度。
其中一个名为FADD的基因之前曾被发现与头颈癌和肺癌有关，可能是新的癌症治疗药物的一个有希望的靶点。
之前的大规模遗传学研究曾经发现，这110个基因中的14个基因在乳腺癌风险中发挥着作用，例如雌激素受体基因ESR1，这表明Capture Hi-C是一种有效的识别风险基因的工具。
伦敦癌症研究所功能遗传流行病学团队负责人Olivia Fletcher博士说：“我们的研究获得了乳腺癌风险区域的高水平图谱，并用它识别出与该疾病有关的具体基因。我们研究了DNA成环是如何使基因组中一个部分的DNA序列与另一部分的风险基因发生物理相互作用的。这些新的基因的发现，将帮助我们更加详细的了解乳腺癌风险的遗传学。最终，我们的研究为预测女性患病风险的新型基因检测方法，或新型靶向治疗方法铺平了道路。”
资助该研究的Breast Cancer Now的首席执行官Baroness Delyth Morgan说：“这些结果真的非常重要。我们迫切的需要了解我们的DNA中的基因改变是何如影响女性乳腺癌风险的，这项研究为这一拼图添上了关键的一块。现今被诊断为乳腺癌的女性患者比以往任何时候都多，这些重要的结果最终可帮助我们更加准确的预测患病风险最高的人群，以及开发新的靶向治疗药物。这些基因中很多都是到目前为止相对未知的，现在我们希望进一步的研究可揭示它们在乳腺癌风险中的确切作用，以及我们如何能够用它们来阻止更多女性发生乳腺癌。”
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说：“大规模的基因组研究有助于发现与乳腺癌风险增加有关的DNA区域。这项研究更加清晰的确定了DNA中的这些区域，明确这些基因之后可以更加详细的对其进行研究。特定基因影响癌症风险的途径是非常复杂的。未来对该研究中发现的基因进行深入研究可能会发现新的靶向治疗药物，或改进疾病诊断或预防的新的策略。” 原始出处： Scientists find treasure trove of 110 genes linked to breast cancer https://www./releases/2018/03/180312201643.htm |
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