路优泰治疗青少年抑郁症临床观察

近年来多种原因使得青少年抑郁症有逐渐增多的趋势,而抑郁性精神障碍被视为一种致残性精神疾病,有报道称患病率为4%~8%[1]。传统三环类等抗抑郁药物不良反应多,使得青少年抑郁症患者接受治疗的依从性大大降低,严重影响了治疗效果,且国内治疗青少年抑郁症的资料报道较少。本研究应用路优泰(圣·约翰草,又称小连翅提取物)治疗青少年抑郁症,并与三环类抗抑郁药物多塞平进行对比,观察其疗效和不良反应。1资料与方法1.1一般资料2004年5月-2008年5月于本院就诊抑郁症患者86例,随机分为2组,路优泰组43例,男28例,女15例;平均年龄33.7岁;汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depressionscale,HAMD)评分(22.60±3.30)分,抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评分(50.50±7.30)分。多塞平组43例,男31例,女12例;平均年龄31.5岁;HAMD评分(21.80±3.20)分,SDS评分(51.48±7.19)分。2组间性别、年龄及治疗前评分差异无统计学意义(P>0.05)。入组标准:(1)符合中国精神疾病诊断分类(CCMD-3),国际疾病诊断分类(ICD-10)抑郁症诊断标准[1];(2)抑郁程度:HAMD量表评定17项≥18分,SDS评分≥40分;(3)年龄12~45岁;(4)所有患者均能完成疗程并具备被随访条件。排除标准:(1)继发于其他精神病的抑郁状态;(2)有脑部器质性病变或癫疒间的患者;(3)有严重自杀倾向或智能障碍者;(4)有严重心、肝、肾功能不全者;(5)正在采用其他抗抑郁药物治疗不能中断者;(6)妊娠或哺乳期者。1.2方法(1)路优泰组:路优泰片300 mg/次,3次/d,口服;(2)多塞平组:多塞平片25 mg/次,3次/d,口服;2组均同时给予支持性心理治疗,6周为1个疗程。对于个别失眠严重者给予小剂量苯二氮卓类药物辅助治疗。1.3疗效和不良反应评定用HAMD评定疗效,在治疗第2,4,6周末各评定1次。在治疗第6周末,按照中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准进行临床疗效评定。痊愈:HAMD减少率≥75%;显著进步:HAMD减少率≥50%:进步:HAMD减少率30≥%;无效:HAMD减少率≤30%。显效=痊愈+显著进步,有效=痊愈+显著进步+进步。不良反应评定采用治疗药物不良反应量表(treatment emergent symptom scale,中华实用诊断与治疗杂志TESS)评定。实验室检查包括血、尿常规和肝功能,心电图,血肌酐和尿素氮,均于治疗后1,2,4,6周末各检查1次。1.4统计学处理应用Stats 6.0软件进行统计分析,数据资料以均数±标准差(x-±s)表示,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 2组疗效比较路优泰组痊愈15例,显著进步18例,进步7例,无效3例,显效率76.74%(33/43),有效率93%(41/43);多塞平组痊愈11例,显著进步14例,进步10例,无效8例,显效率58.14%(25/43),有效率81·39%(35/43)。2组间显效率、有效率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2.2 HAMD评分比较路优泰组和多塞平组在治疗第2,4,6周末HAMD评分与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。路优泰组治疗第2,4,6周末HAMD评分均明显低于多塞平组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。表1 2组患者治疗前与治疗后第2,4,6周末HAMD评分比较组别n治疗前治疗后2周治疗后4周治疗后6周路优泰组43 22.6±3.31)11.2±2.62)9.3±2.12)5.8±1.82)多塞平组43 21.8±3.21)16.4±2.7 12.1±1.9 9.6±1.7注:1)与治疗后比较,P<0.05;2)2组比较P<0.05。2.3 2组患者治疗后第1,2,4,6周末TESS评分结果比较在治疗第1,4,6周末TESS评分路优泰组均低于多塞平组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。表2 2组患者治疗后第1,2,4,6周末TESS评分结果比较组别n治疗后1周治疗后2周治疗后4周治疗后6周路优泰组43 2.5±1.61)2.3±1.52)1.9±1.12)1.8±1.02)多塞平组43 4.9±3.1 5.6±3.5 4.7±2.8 4.4±2.6注:2组比较,1)P<0.05,2)P<0.01。2.4 2组治疗前后血、尿常规及肝功能、心电图、血肌酐和尿素氮等检查均未发现异常。3讨论抑郁症是常见的精神疾病,随着社会发展及生活环境的变化,青少年面对的压力也越来越大,故青少年抑郁症发病率呈上升趋势[3]。研究表明,脑内神经递质5-羟色胺(5-hydroxyptamine,5-HT),去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和多巴胺(dopamine,DA)能系统功能减弱可引起抑郁症[4]。路优泰是圣约翰草开花前不久或开花期所得到的植物地上部分作为提取原料精制而成,为黄褐色膜衣片,片芯棕褐色,味苦,微甜,每片路优泰膜衣片含干燥圣约翰草提取物300 mg,其中含贯叶金丝桃素9 mg,金丝桃素和伪金丝桃素0.36~0.84mg,另外还含有黄酮醇甙等成分。以上这些成分使路优泰具有抗抑郁、焦虑和烦躁不安的作用。其中贯叶金丝桃素为主要抗抑郁成分,它的代谢产物甲基贯叶金丝桃素对皮质、海马和纹状体等处的突触体摄取5-HE,NE,DA有较强的抑制作用[5],而金丝桃素不仅能提高脑中5-HT,NE,DA水平,而且能提高γ-氨基丁酸的水平,同时也通过抑制突触前膜NE受体密度而增加突触间隙5-HT,NE,DA神经递质浓度而达到抗抑郁效果。此外,路优泰还可能调节下丘脑-垂体-甲状腺轴,并通过免疫刺激作用抑制P物质引起的白细胞介素6(interleukin,IL-6)合成增加而改善抑郁症状。路优泰主要的药理机制:(1)路优泰能同时非特异、竞争性地抑制5-HT,NE,DA重吸收泵对三者的重吸收,使突触间隙3种神经递质的浓度增加,起到抗抑郁作用,贯叶金丝桃素是起主要作用的成分;(2)下调突触前膜β-肾上腺素能受体密度,使3种神经递质在突触前膜与β-肾上腺素能受体结合的机会减少,即3种神经递质在突触前膜的重吸收减少,反馈性地增加3种神经递质的合成与释放,最终导致3种神经递质在突触间隙的浓度增加,起到了抗抑郁的作用;(3)路优泰对单胺氧化酶A、B有较弱的抑制作用,从而抑制3种神经递质被过多的破坏,相对增加了突触间隙3种神经递质的浓度的增加,起到了抗抑郁的作用[6]。此外,路优泰对人体的其他作用表现如下:(1)调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴亢进,有效改善抑郁症状;(2)增加夜间褪黑激素的生成,有效改善抑郁患者睡眠质量;(3)有效提高抑郁症患者的认知功能。路优泰口服吸收好,半衰期短,主要在肝脏代谢,代谢产物主要由肾脏通过尿液排泄。由于路优泰是纯植物制剂,成分多样,药物动力学复杂,其主要成分贯叶金丝桃素在胃肠吸收后3.6 h达峰,最大药物浓度为1.5μg/L,半衰期为9.5 h。路优泰像许多其他抗抑郁剂一样,其药物动力学曲线呈非线性,且个体化的变异较大,因而剂量的调整要因人而异,以求达到最佳治疗效果与最少不良反应,通常其用法用量是2~3次/d,1片/次,且价格低廉,日疗程价格为7~10元,比一般选择性血清素再吸收抑制剂更易为患者接受。本研究结果表明,路优泰不但对青少年抑郁症患者有良好的治疗效果,而且较传统的三环类抗抑郁药物的抗胆碱能和拟交感作用及心血管系统的不良反应发生率低,服药的依从性也好,可作为治疗青少年抑郁症的首选药物,值得在临床推广应用。路优泰治疗青少年抑郁症临床观察@夏磊$周口市中心医院神经内科!河南省466000 @鲁秀荣$周口市中心医院神经内科!河南省466000 @李传斌$周口市中心医院神经内科!河南省466000目的:观察路优泰治疗青少年抑郁症的疗效和不良反应。方法:86例青少年抑郁症患者随机分为路优泰组(43例)和多塞平组(43例),分别应用路优泰及多塞平治疗,6周为1个疗程,用汉密尔顿抑郁量表评分及不良反应症状量表评定疗效和不良反应,比较2组疗效。结果:2组疗效比较路优泰组优于多塞平组,差异有统计学意义(P<0.05);不良反应比较,路优泰组低于多塞平组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:路优泰是一种安全、有效的新一代抗抑郁药物,不良反应少而轻,依从性好,可作为治疗青少年抑郁症的首选药物。抑郁症;;青少年;;路优泰[1]Sharp S C,Helling J A.Efficacy and safety of selective serotoninreuptake inhibitors in the depression in children and adolescents[J].Clin Drug Invest,2006,26(5):247-255. [2]中华医学会精神科分会.CCMD-3中国精神疾病分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学出版社,2001:87-88. [3]李冠军,李华芳,顾牛范.新型抗抑郁药圣.约翰草提取物[J].中国临床药物学杂志,2006,10(5):332-338. [4]Laakmann G,Schule C,Baghai T,et al.ST.John s Wort in mildto moderate depression:the relevance of hyperforinfor the clinicalefficacy[J].Pharman Copsychiat,2004,31(Suppl1):54-59. [5]Hippius H ST.John s Wort(Hypericum perforatum)a herbalantidepressant[J].Curr Med Res Opin,2003,14(2):171-184. [6]顾牛范,李华芳,舒良,等.圣.约翰草提取物治疗轻中度抑郁症的多中心临床研究[J].中国临床药学杂志,2001,10(5):271-273.