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今天，给大家说说治疗肾病“神药”——RAAS抑制剂的前世今生。 RAASRAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）是迄今在心肾医学界具有里程碑意义的重大发现。 医学科学家发现RAAS参与了心肾脑众多重要器官的血压、血流灌注、氧化应激等的调节。 而且，越来越多的证据表明，心脑肾器官的损伤与这个系统的亢奋（过度激活）密切相关。 也就是说，抑制住了亢奋的RAAS就可以在一定程度上保护心肾脑等重要器官了。 从此开始了研发抑制RAAS的药物——RAAS抑制剂的漫漫征途。 RAAS抑制剂自从RAAS抑制剂问世以来，此一大类药物以其独特的先天优势独步江湖。 今天就为大家介绍一下这个备受瞩目的降压药（其实其功能远远超出了降压药的范畴）门派成员。 咱们此前提到的普利类和沙坦类同属于RAAS抑制剂门派。 除了普利类、沙坦类之外，RAAS抑制剂门派中还包括醛固酮拮抗剂（螺内酯、依普利酮）和直接肾素抑制剂（DRI，如阿利吉仑）。 下面一一给大家介绍一下。 1.普利类（血管紧张素抑制剂）代表药物：卡托普利、贝那普利、培哚普利、依那普利等等。 普利类在RAAS拮抗剂家族中当属大师兄。 普利普利，“普遍获利”。 此类药物自问世以来，纵横江湖数十载，救人无数，称得上是功德无量。 但在早些年临床上对普利类药物的应用还不甚规范时也曾造成很多误伤。 用药物是一把双刃剑来形容普利类药物再恰当也不为过。 另外，普利类药物有一个比较常见和讨厌的副作用，就是刺激性干咳。 2.沙坦类（血管紧张素2受体拮抗剂）二师兄的功效相对大师兄普利类显得温柔些，犹如“平坦的沙滩”。 由于这些年沙坦类的相关大型临床研究（包括心血管和肾脏病领域）比较多，导致风头一度盖过了普利类。 其实，除了没有干咳等副作用外，二师兄和大师兄“保肾”的功力基本相当。 但是，一般来说，沙坦类还要比普利类价格贵一些。 3.醛固酮拮抗剂心肾专家对RAAS抑制剂门派中的老三——醛固酮拮抗剂的关注好像始于那个“醛固酮逃逸”的故事（待考）。 醛固酮逃逸现象的发现，让传统老药——螺内酯（江湖人称“安体舒通”，看人家这名号，听起来多舒服）又焕发了第二春。 同时也开启了依普利酮（名字取得也不错，一看就是与普利一派相承。虽然名字里也有普利两个字，但是关键是叫“酮”，是选择性拮抗醛固酮的高级药）研发和临床应用的新篇章。 这类药物在心脏病应用较多。 在治疗肾病方面，有研究表明醛固酮拮抗剂联合普利类或者沙坦类药物可以更有效的减少尿蛋白，但更容易出现高钾血症。 因其应用受到高钾血症等因素的制约，老三在治疗慢性肾脏病方面普及率不是很高。 4.直接肾素抑制剂最后出场的是老四：直接肾素抑制剂——阿利吉仑。 针对RAAS最上游的肾素直接进行抑制，降压疗效较为显著。 但是，老四阿利吉仑并不像名字一样“又吉又利”，刚刚问世2年就因其极危险的致血管性水肿的副作用被欧洲药品管理局（EMEA）连续提出警告。 尽管有研究表明对于糖尿病肾病患者，阿利吉仑联合沙坦类可有助于进一步减少尿蛋白，但因价格、不良反应等因素至今在肾脏病领域尚未广泛应用。 |
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