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菌克A380——研发背景 在滥用抗生素导致细菌耐药性不断增加、水产疾病急剧爆发、养殖效益日渐低下的大环境下，在宝来利来成立20周年之际，宝来利来公司与韩国iNtRON Bio.公司联合研制、隆重推出中国首款水产养殖用富含噬菌体的微生态制剂——菌克A380！开启了水产养殖噬菌体生物防控病原菌的新篇章！这是宝来利来二十年潜心研制微生态制剂的伟大成果！是微生态制剂发展史上的一大突破！更是彰显了宝来利来中国水产微生态行业的领航者地位！ 噬菌体替代抗生素的必要性 近年来，水产养殖业发展迅速，然而，高密度水产养殖模式引发的细菌性疾病频繁爆发，逐渐成为制约水产养殖业可持续发展的重要因素。目前，抗生素在防控水产动物细菌性疾病中广泛应用，但其存在药物残留及细菌耐药性等问题，造成公共环境卫生问题及食品安全隐患。同时，由于抗生素的广谱性，水体环境及养殖动物肠道中正常微生物群系的生态结构也会遭到严重破坏，影响养殖动物的健康生长，造成水产养殖效率低下。噬菌体是替代抗生素的一种新型杀菌微生态制剂，能够感染并裂解宿主病原菌，具有特异性强、能自我复制、筛选周期短，绿色环保等抗生素无法比拟的优点，噬菌体生物防控病原菌替代抗生素用于疾病防控并保障水产品的质量与安全得到越来越广泛的应用。 噬菌体生物防控病原菌原理 噬菌体是一类能感染细菌使菌体裂解而增值的病毒，噬菌体生物防控病原菌的原理就是利用噬菌体能对致病菌起裂解作用，降低致病菌密度，进而减少或避免水产动物感染致病菌或发病的机会，达到预防和治疗疾病的目的。 噬菌体是一种能够感染细菌的病毒。 有一个头（顶部）、尾（粉红色）、和尾丝（蓝色）。 根据噬菌体对其宿主的作用方式，噬菌体分为烈性噬菌体（virulent phage）和温性噬菌体（temperate phage），应用于噬菌体治疗的主要为烈性噬菌体，可使宿主细菌迅速裂解引起溶菌反应。烈性噬菌体可以侵入细菌细胞内，通过酶作用破坏细胞壁，使细菌裂解。裂解过程可分为以下5个步骤： a吸附：大多数噬菌体由尾尖与其宿主菌细胞表面附着。 b侵入：噬菌体通过尾轴把DNA注入到细菌细胞内，其蛋白质外壳留在细菌体外，不参与增殖过程。 c复制：噬菌体的DNA在细菌体内，使细胞本身的DNA解体，同时利用细菌的化学成分合成噬菌体自身的DNA和蛋白质。 d装配：当噬菌体的核酸、蛋白质分别合成后即装配成成熟的、有侵染力的噬菌体粒子。 e裂解：噬菌体感染的晚期产生溶菌酶，使细胞裂解，新一代噬菌体释放。释放出的新的子代噬菌体在适宜条件下继续重复上述过程。 a:噬菌体颗粒吸附到寄主细胞表面；b:噬菌体DNA注入寄主细胞；c:噬菌体DNA复制及蛋白质合成；d:子代噬菌体颗粒的组装；e:寄主细胞溶菌释放子代噬菌体颗粒； 噬菌体生物防控病原菌优势 1、专一性强，对其它细胞无伤害性。 噬菌体生物防控病原菌具有特异性，可以针对某一特定的有害细菌菌株有选择性的杀灭它们，而不会杀灭有益菌，不会破坏水产养殖动物及其池塘环境中的正常菌群平衡。 2、指数增殖，有效杀灭致病菌 指数增殖的能力是噬菌体生物防控病原菌的一个显著优势，在适当的条件下，每一个裂解周期内，每一个噬菌体都可以产生200个子代，噬菌体将以（200）n增殖，繁殖速度远远大于致病菌繁殖速度，能有效抑制杀灭致病菌。 3、噬菌体应用方便，疗效持久 噬菌体应用于水产养殖，可外泼可内服。在防治细菌性疾病中，噬菌体既可单独用药，也可两种或两种以上的噬菌体联合感染，或是和抗生素联合用药来提高防治效果，同时由于噬菌体的自我复制机制，它能够增殖并扩散，透过生物体的组织杀灭致病菌且疗效持久。 4、细菌很难产生抗性 烈性噬菌体只在一定宿主体内存活，能产生相应的变异以适应细菌的变异，致病菌很难产生耐药性。 5、无药物残留 噬菌体具有宿主依赖性的，会随着细菌宿主的消失而死亡，不会残留在动物产品中。 图为：噬菌体侵染细菌 菌克A380—— 中国首款水产养殖用富含噬菌体的微生态制剂 产品成分 本品由噬菌体、复合独特生防菌群、复合酶及营养剂等成分组成。 活菌数≥10×108 cfu/g。 本品为冻干粉制剂，包装规格为500g/罐。 适用对象 主要适用于虾、蟹、海参、鱼类、海蜇、贝类、甲鱼等水产养殖动物的育苗及养成。 产品特性 特性一：菌克A380含有副溶血弧菌、溶藻弧菌、哈维弧菌、灿烂弧菌、爱德华氏菌、嗜水气单胞菌等几十种病原菌噬菌体，能针对性裂解相应病原菌，不破坏正常菌群，以生物防控的方式预防水产动物细菌性疾病的发生。 特性二：菌克A380富含复合独特生防菌群，所用菌株经国际最新技术精心选育，抑菌能力强，生物活性高，适应性广，抗逆性强，作用时间长。 特性三：生防菌群所产生的抗菌肽具有抗菌抗病毒双重功效，能抑制消灭水体致病菌，呵护水环境，绿色、安全、高效。
特性四：固体粉剂，使用冷冻干燥和双层微胶囊包被技术，稳定性强、活菌数高，可直接浸泡、泼洒或拌料，生物利用率高，起效快。 特性五：本品纯生物制剂，安全、无副作用、无耐药性、无残留，绿色环保生态。 产品功效 1、降低发病率：有效消灭水体弧菌、爱德华氏菌、嗜水气单胞菌、沙门氏菌等有害病菌，抑制病毒繁殖，降低水产动物细菌性与病毒性疾病发病率。 2、净化水质：维持水体正常菌群平衡，分解有机质，降解氨氮、亚硝酸盐、硫化氢等有害物质，增加水体透明度。 3、增强免疫：本品可增强水产动物非特异性免疫功能，提高抗应激能力，增强对环境变化的适应能力。 4、促进生长：本品可调节肠道菌群平衡，增强水产动物消化吸收能力，促进摄食，促进水产动物快速生长。 应用方案 方案一：配合“六味神草液”使用（先使用“六味神草液”，第二天再使用“菌克A380”），能有效提高水产动物抗菌抗病毒能力，降低水产动物细菌性与病毒性疾病发病率。
方案二：配合“低聚糖863或速调速补”使用，能有效提高水产养殖动物的抗应激能力，增强对环境变化的适应能力。
方案三：配合“底巧或利生素”使用，能有效分解有机质、降解氨氮、亚硝酸盐、硫化氢等有害因子，净化水质，增加水体透明度。
方案四：配合“乳酸芽孢M3”或“产酶益生素”使用，能有效抑制肠道有害菌群的繁殖，快速修复肠粘膜，降低拖便、白便、灰便等水产动物肠道疾病发生率。
用法用量 1、育苗期：每立方水体用本品1-2克，每3天1次。 2、放苗期或养成期：使用时先用原池水稀释后全池均匀泼洒，配合使用沸石粉效果更佳。 ①前期： 每亩·米用量150-200克，每15天使用一次。 ②中后期：每亩·米用量200-300克，每7-10天使用1次。 3、亲本越冬期：每立方水体泼洒量为10克，每15天使用一次。 4、内服拌料，每公斤饲料使用本品2-5克。 菌克A380——抑菌试验研究 试验一 菌克A380和土霉素、恩诺沙星、氟苯尼考、磺胺甲恶唑四种抗生素对一株副溶血弧菌、一株溶藻弧菌、一株哈维弧菌和一株嗜水气单胞菌的抑制能力对比研究，浓度均为2ppm，并测量抑菌圈直径（单位为mm），结果如下表：
结果表明，“菌克A380”对所选用的四株致病菌株抑菌圈最大，均达到20mm以上，可见，副溶血弧菌、溶藻弧菌、哈维弧菌和嗜水气单胞菌均对菌克A380高度敏感，“菌克A380”抑菌效果显著高于土霉素、恩诺沙星、氟苯尼考、磺胺甲恶唑等抗生素。 试验二 “菌克A380”和其他两个厂家“蛭弧菌产品A”、“蛭弧菌产品B”的抑菌效果对比，试验菌株为溶藻弧菌。
结果如图，三种产品比较，“菌克A380”的抑菌圈最大，达到23.4mm，“蛭弧菌产品B”抑菌圈较小，为14.7mm，“蛭弧菌产品A”几乎无抑菌圈。可见，溶藻弧菌对菌克A380高度敏感。“菌克A380”的抑菌效果明显优于“蛭弧菌产品A”和“蛭弧菌产品B”。 菌克A380——研发实力
中国水产微生态行业的领航者 宝来利来生物产业集团（新三板：831827）成立于1996年8月，属国家重点高新技术企业，是中国水产微生态行业的领航者，公司总资产达3.5亿元，员工1200名。现拥有水产微生态、饲用微生态、家禽微生态、猪微生态、反刍微生态、特养微生态、宠物微生态等12个事业部，5个生产基地，96个市场办事处及1个国际业务部。业务网络覆盖全国32个省市自治区，并出口到欧盟、美国、东南亚、韩国等多个国家和地区。公司现已承担6项国家科技部“863计划”项目课题，拥有产酶益生素、肽菌素等6项国家重点新产品，担任中国动物微生态学会副理事长单位、中国渔药产业技术创新战略联盟副理事长单位、中国水产学会渔药专业委员会委员等多个全国行业协会的领导地位。
国际P3实验室和宝来利来生物研究院 2011年5月，集团公司投资5000万元建成的微生态国际P3标准实验室正式启用，成为中国微生态行业新的研发高地，并积极向国家科技部申报为微生态国家重点实验室。现有P3标准实验室建筑面积10200m2，可同时容纳250名生物技术专家从事研发工作，每年可可完成100项微生物研发课题，可申请国家发明专利50项。生物研究院下设基础研究中心、应用研究中心、新药创制中心、新药申报中心、分析检测中心和实验动物中心。研究院库存动物微生态菌种达5200株，居亚洲同行业首位。宝来利来生物研究院与中国农科院联合组建了中国动物微生态研究发展中心，同时被省级主管部门认定为博士后科研工作站、中美微生态制剂交流合作中心、省级重点实验室、省级工程技术研究中心、企业技术中心。并与中国科学院海洋研究所、中国海洋大学、山东农业大学、哈佛大学粘膜免疫实验室、加拿大农业与食品安全研究所、韩国iNtRON Bio.公司等国内外研发机构建立了研发合作伙伴关系。
仪器设备300余台套
库存菌种达5200株，居亚洲第一！ 承担六项“863计划课题'
规范化、信息化、专业化、国际化的生物发酵工厂
宝来利来拥有投资1.2亿元建成的14400平米的现代化生物发酵及微生态制剂生产车间，其动物微生态制剂生产能力达到10万吨。目前，宝来利来拥有3个通过GMP标准的生物发酵工厂，5条全自动液体发酵生产流水线及后处理装备，共计34套发酵装置、3套大型喷雾干燥系统和3套大型真空冷冻干燥系统。其中乳酸菌和双歧杆菌冻干粉的年生产能力达到1000吨，位居亚洲首位，世界前三位。宝来利来生物发酵工厂全部通过了ISO9001质量管理体系认证，坚持全员顾客导向和质量“零缺陷”管理，并完全做到产品质量全程可追溯。整套发酵生产线采用了信息化管理控制系统，大大降低了人工操作误差，提升了生产精度和生产效率，宝来利来生物发酵工厂坚持动物微生态专业化生产方向，追求世界一流生产标准，造就了真正意义上的“规范化、信息化、专业化、国际化”的生物发酵工厂。
乳酸菌和双歧杆菌菌粉的 年生产能力达到1000吨！ 排在亚洲同行业首位，世界前3位！
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