最近又一篇有关二型免疫反应的文章席卷了肠道免疫学界。 这篇文章是康奈尔大学David Artis近期发表在science上的,让我们来膜拜一下这位大神。 图片来源于康奈尔医学院官网 值得注意的是,这篇文章和几个月前他发表在nature上的一篇文章如出一辙,套路完全相同。 值得注意的是,这篇文章和几个月前他发表在nature上的一篇文章如出一辙,套路完全相同。 各位客官仔细看,连题目都基本相同,一个是肾上腺素抑制二型免疫,另外一个是神经调节肽活化二型免疫。 在讲述这篇文章之前,先给大家补充点儿背景知识,二型免疫是指机体在受到寄生虫或者蠕虫感染时,由Th2型细胞和二类固有样淋巴细胞(ILC2)产生大量的二型细胞因子(IL-4,1L-5,1L-13)所介导的过敏性炎症反应,功能是清除入侵的病原,维护机体健康。 首先,作者通过RNA-seq对小肠中ILC2细胞和ILC3细胞进行分析,发现其中肾上腺素受体基因ADRB2在ILC2细胞中非常丰富。 图1A 因此作者探究ADRB2在ILC2所介导的二型免疫中的功能,通过寄生虫感染,可以看到,当ADRB2缺陷后,ILC2细胞的数量明显增加(图2A)。 图2A 与此同时,由ILC2细胞产生的细胞因子IL-5 产量增加(2B),诱导二型免疫反应,加速机体对寄生虫的清除(2E)。 图2B 图2E 哮喘作为一个典型的二型免疫反应诱导的疾病,因此作者使用IL-33滴鼻诱导哮喘模型来进一步验证ADRB2是否参与所以的二型免疫反应。结果显示,ADRB2缺陷后,ILC2细胞增加,这和先前寄生虫感染模型结果一致。 图3B 随后,作者使用肾上腺素受体激动剂沙美特罗(salmeterol)进行处理,随后再用IL-33诱导哮喘时发现ILC2细胞明显减少。 图3C 这进一步确认ADRB2负调ILC2细胞的产生及二型免疫反应。 随后作者对这一机制进行探究,通过RNA-seq分析以及基因富集分析(GSEA),作者发现,ADRB2缺陷后,与ILC2细胞增殖相关的基因含量明显增。这就说明ADRB2抑制ILC2增殖。 图4A 随后,作者对这一结论进行验证,发现,当使用ADRB2的激动剂克伦特罗(clenbuterol)处理后,ILC2增殖减少(图4D)。而用ADRB2缺陷鼠时,ILC2增殖增加,这就确认ADRB2抑制ILC2细胞的增殖(图4F)。 总结这篇文章,在机体收到寄生虫感染时,肠道中的肾上腺素神经元产生大量的肾上腺素,后者与小肠ILC2细胞中的肾上腺素受体ADRB2结合,抑制ILC2细胞增殖,减弱二型免疫反应,从而维持了寄生虫的存活。这篇文章给大家提供了一个证据:神经系统可以调控免疫系统,同时提供一个治疗寄生虫感染的重要靶点。 再反观去年九月份发表在nature上的三篇文章。 这三篇讲述的都是神经肽NMU通过活化ILC2来诱导二型免疫反应。这三篇文章的思路和本篇文章相同,也是通过RNA-seq分析发现,NMU的受体NMUR1在ILC2细胞中的表达量非常高,因此探究其在二型免疫相关疾病中的作用。 通过这四篇文章我们可以看到,就算是主刊,套路也是满满的,而且这种套路不是咱们小张天天挂在嘴边的吗? 1. 通过高通量组学分析差异表达的基因 2. 动物模型出发,研究疾病模型 3. 机制探究找原因 咱是不是也可以套路一把呢?灌灌主刊呢(美梦未醒)。 参考文献: 1. β2-adrenergic receptor–mediatednegative regulation of group 2 innate lymphoid cell responses. 2. The neuropeptideneuromedin U stimulates innate lymphoid cells and type 2 inflammation. 3. The neuropeptideNMU amplifies ILC2-driven allergic lung inflammation. 4. Neuronal regulationof type 2 innate lymphoid cells via neuromedin U. |
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