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本报记者 叶青 通讯员 黄博纯 “为世界结核病日宣传献礼，一篇有关结核分枝杆菌耐药机制的文章刚刚被接收并上线。”3月24日早上，中国科学院广州生物医院与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室结核病研究室张天宇教授在微信朋友圈中写道。他这篇发表在《细胞与感染微生物学前沿》杂志上的文章，是其团队与广州市胸科医院刘建雄团队受该杂志邀请所撰写的，文中对多耐药、广泛耐药和完全耐药结核病在世界各地的严重程度和进展情况、耐药结核的临床诊断、结核病及其并发症、药物靶标相关的耐药机制最新研究进展进行了梳理。 与抗结核药物有关的蛋白质和RNA “导致结核病的不是病毒，而是一种细菌。它是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病。最常见的结核病是肺结核。”同日下午，他来到广州少年儿童图书馆，为大众讲上一节生动的结核病科普课。该活动由中国科学院广州生物医院与健康研究院主办。 张天宇的科普讲座生动有趣 “鲁迅、萧红、林徽音等名人都因结核病而死亡。你们是否知道为什么结核病的战斗力这么强？”张天宇说，结核病菌具有空降，装死、持留和迭代的特点。 “这是一种传染性较强的慢性疾病，当人的免疫力下降时，结核病菌开始复制，让人身体得病。必须要6个月治疗才能杀死结核病菌，如果没有杀死它，它就会变得更强大，就会耐药。” 张天宇研究团队专注抗结核药物研发多年。美国时间今年3月5日美国国立变态反应与传染病研究所宣布了一项重大突破性新闻，III期临床研究结果证实：利福喷丁 异烟肼使用1个月预防性治疗艾滋病人潜伏感染有结核与传统的9个月疗法效果相当，也就是说，治疗时间从9个月缩短到1个月。该项研究就是基于张天宇之前的结核潜伏感染动物模型的研究结果。本领域的世界权威之一埃里克·努尔伯格教授评价称该项成果可能成为结核病防控领域的一个重要里程碑，最终可能极大改变结核病的防控。 结核病已重新成为造成每年死亡人数最多的传染病，其中耐药问题，多耐药、广泛耐药甚至是完全耐药结核病日益严重。新药研发缓慢的主要原因在于药物筛选评价模型效率低下、不精准。张天宇表示，提高抗药物研发效率，抗结核病化合物的筛选和评价模型是关键。但筛选起来很难。结核病菌成长缓慢，4-5周才能形成菌落，实验需要在P3实验室，特别昂贵。 2012年，张天宇团队发现，经过重组构建的自主发光的结核分枝杆菌可作为良好的报告菌株。“自主发光结核杆菌，能快速找到结核病药物。就像让苍蝇变得像萤火虫一样。”他说，“通过测量动物体内不同时期的发光程度，便能判定药物杀菌的能力。” 在此基础上，他成功构建了新型自主发光的结核分枝杆菌，利用菌株“发光”的特性快速研判药物活性。“3-4天就可以判断药物是否有杀菌活性。而且如果载菌量先低了，后续又高了，可能是产生耐药作用了。”今年，该专利获得第五届广东专利奖优秀奖。 结合多年的工作基础，张天宇建立了多水平较完整的高效、经济的抗分枝杆菌药物筛选评价平台。利用该平台，团队与本单位的丁克、陆小云合作研发的TB47已于2015年底转让给公司，已进入全球新结核药物管线。 “我们与四川大学生物治疗国家重点实验室罗有福团队最初发现一种抗癌药物具有抗结核活性。经过不断改造、验证，最近终于获得了一种具有明显体内杀灭结核菌的活性且毒性不高的抗结核新型候选药物，已申报了国家发明专利。”昨天，张天宇刚从北京开会回来，他又有了攻克结核病的新目标。 图片由作者提供 |
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