全球首创药物RPL554用于COPD维持治疗2期试验获积极结果

　　3月26日，英国临床阶段专注于呼吸系统疾病创新疗法开发的生物制药公司Verona Pharma，公布了公司候选药物RPL554用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗积极的临床2b期顶线数据，RPL554是一款全球首创的磷酸二酯酶3和4抑制剂，该药物具有支气管扩张和抗炎双重效果。

　　这项在门诊环境下进行的为期4周的双盲安慰剂对照2b期欧洲多中心研究，评估了每日两次RPL554喷雾剂用于403例中至重度COPD患者维持治疗的有效性、安全性和剂量反应。除了安慰剂外，本研究有四支RPL 554给药队列(0.75毫克、1.5毫克、3.0毫克和6.0毫克)，患者在研究期间必须停止使用常规的长效支气管扩张剂治疗。

　　主要终点：

　　· 所有剂量的RPL554均达到主要终点。与安慰剂相比，RPL554在4周时间里使中、重度COPD患者的1秒最大呼气量(FEV 1)获得了具有临床和统计学意义的显著改善（p<>

　　· FEV 1峰值在给药四周的所有时间点上都有显著改善。

　　· 在给药4周后，FEV 1峰值有>200 ml的绝对变化。无法确定最低有效剂量。

　　· 第一次给药时可观察到最强的支气管扩张效应，并持续4周以上(p<>

　　次要终点：

　　· 第一次给药后，所有剂量的平均FEV 1在12小时内均有明显的改善，而且这种效果持续了四周以上。

　　· 本研究未证实FEV1谷值的一致改善。

　　· 用E-RS (EXACT-PRO)记录慢性阻塞性肺疾病的每日症状，显示慢性阻塞性肺疾病的总症状有明显改善(p<><0.0><0.0><0.0>

　　· 4周后，各剂量组观察到SGRQ-C2 >2.5单位的明显改善趋势。

　　· 患者全面印象变化量表表明，与安慰剂相比，RPL554用药患者感觉更好(p<>

　　· RPL 554在所有剂量下都有很好的耐受性，不良事件的发生情况类似于安慰剂。

　　曼彻斯特大学药物评估部临床药理学和呼吸医学教授、这项研究的主要研究者Dave Singh博士表示：“这一相对庞大且设计良好的研究结果令人鼓舞，而且在临床上也很有意义。尤其值得注意的是，研究观察到肺功能的大幅持续改善和慢性阻塞性肺病症状的减少，包括呼吸困难的减少。这些数据加上药物独特的作用机制，凸显了RPL 554作为一种新的补充疗法的潜力，在这种疾病中，仍有很高的未得到满足的医疗需求。”

　　Verona Pharma首席医学官Ken Newman博士表示：“我很高兴研究达到了FEV 1峰值的主要终点，证实了RPL 554对COPD患者的强力支气管扩张作用。每日报告的慢性阻塞性肺病症状评分在临床上有意义的改善，并在四个星期的治疗期间持续改善。”

　　Verona首席执行官Jan-Anders Karlsson表示：“这些结果对RPL 554作为COPD患者的一种吸入疗法的后期临床研究提供了强大支持。未来的临床发展和这种新疗法的定位将因此次数据以及今年会进行的作为组合疗法补充治疗的结果而变得清晰，同时我们正在进行市场研究及市场定位。”

　　在此前的临床试验中，RPL554单独使用或作为其他COPD支气管扩张剂的补充治疗时，已观察到支气管扩张效应。除了常用的短效和长效支气管扩张剂（例如：噻托溴铵）治疗外，同时给药RPL554还显示出临床上有意义的和有统计学意义的肺功能的改善。此外，RPL 554在一项关于COPD样炎症的标准挑战研究中显示了抗炎作用。RPL 554具有良好的安全性和耐受性，在12项临床试验中已应用于730多名受试者。（新浪医药编译/David）

 

文章参考来源：Verona Pharma Reports Positive Top-Line Data from Phase 2b Clinical Trial of RPL554 for Maintenance Treatment of COPD