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VOICE OF NUTRITION 科研动态·Vol. 2 宋明洋 Mingyang Song 宋明洋博士，2015年毕业于哈佛大学陈曾熙公共卫生学院营养流行病学专业，现任哈佛大学医学院和麻省总医院临床与转化流行病学研究室讲师，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院博士后。 宋博士的研究领域为肿瘤流行病学，主要研究方向包括：
宋博士在顶级医学杂志上发表近60篇同行评阅的研究论文，如美国医学会杂志-肿瘤学（JAMA Oncology）、美国医学会杂志-内科学（JAMA Internal Medicine）、英国医学杂志（British Medical Journal）、胃肠道学（Gastroenterology）、 临床肿瘤学杂志（Journal of Clinical Oncology）、美国国立癌症研究所杂志（Journal of the National Cancer Institute）和国际流行病学杂志（International Journal of Epidemiology）等，并发表综述、评论和通讯近10篇，参与编写第四版《肿瘤流行病学与预防》（Oxford University Press, 2017）。宋博士曾连续三次获得美国肿瘤研究协会（American Association for Cancer Research, AACR）培训学者奖（Scholar-in-Training Award），并于2017年获得AACR下一代新星奖（NextGen Star Award）。宋博士现承担美国癌症协会（American Cancer Society）和美国国立卫生研究院（NIH）资助的多项课题。 引言 尽管早诊早治已取得了很大进步， 但结直肠癌(CRC)仍是全球死亡率排名第四位的肿瘤。仅2012年就有近70万患者死于CRC[1]。很多肿瘤患者都在积极寻求有效的辅助治疗策略，尤其是膳食管理，以期改善预后[2]，然而，目前关于饮食对CRC预后影响的证据极其有限，因此，这一领域的研究具有重要的临床意义。很多研究显示高纤维饮食可以降低CRC的发病率，因此美国癌症研究所（AICR）和世界癌症研究基金会（WCRF）联合发布的最新专家报告指出，充分的证据支持高纤维饮食对CRC有预防作用[3]。这一预防作用的机制包括稀释粪便中致癌物的浓度、减少其与肠道的接触时间[4]、调控代谢、改善胰岛素敏感性[5,6]以及通过肠道微生物的降解作用维持免疫平衡[7,8]。 最新发现 尽管很多证据支持高膳食纤维摄入量与低CRC风险相关，但目前尚无对纤维摄入量与CRC患者生存率之间关系的研究。针对这一科学问题，Mingyang Song等作出假设：CRC诊断后纤维及其主要食物来源的高摄入可能与较低的死亡率有关。通过系统地分析发现：较高的纤维摄入量，特别是来自谷类的纤维摄入量，与较低的CRC死亡率和总体死亡率相关； 诊断之后增加纤维摄入量的患者存活率更高。另外，较高的全谷物摄入量也与较低的CRC死亡率有关。该项研究结果发表在2017年11月的《JAMA Oncology》上[9]。 研究设计 该研究主要基于两个较大的前瞻性队列，护士健康研究（Nurses’ Health Study , NHS）及健康专业人员随访研究（Health Professionals Follow-up Study , HPFS）的数据。共纳入1575例I〜III期CRC患者作为研究对象，在CRC诊断后6个月至4年之间采用食物频率问卷评估总纤维及不同纤维来源和全谷物的摄入，通过应用Cox比例风险回归模型，计算调整其他潜在的癌症存活预测因素后，CRC死亡率和总体死亡率的风险比（HR）和95％置信区间（CI）。 研究结果 如下：
研究意义 综上所述，非转移性CRC患者诊断后增加纤维摄入量或可降低CRC死亡率及总体死亡率的风险，同时，增加全谷物摄入量也与较低的CRC死亡率有关。该研究结果为CRC患者增加纤维和全谷物摄入的潜在益处提供了流行病学证据。 科研动态-即时采访 剂量反应关系的结果非常有趣。纤维摄入量越高，癌症死亡率越低，但是当纤维摄入量达到约25g /天时，总死亡率会达到高峰。您对此能评论一下吗？  如下图所示，对于相同幅度的降低，全因死亡率相关的纤维摄入量水平低于结直肠癌死亡率，这表明预防其他原因导致的死亡所需的纤维摄入量比预防结直肠癌相比较低。这在生物学上是可能的，因为已有证据显示纤维对改善胰岛素敏感性、血脂谱、内皮功能和减轻炎症方面具有有效作用，这可能是其预防心血管疾病死亡和其他代谢相关结局的基础。另一方面，对于通过细菌发酵和相关免疫调节的癌症特异性效应，可能需要更高的纤维剂量。但是，需要指出的是，本研究中的剂量反应分析基于样条建模方法，该方法需要较高的样本量才可检出非线性关系，由于本研究中结直肠癌死亡事件的数目相比全因死亡更有限，因此，该分析可能未能检出潜在的非线性关系。所以，对于剂量反应关系，还需进一步研究，包括更大的队列研究及临床试验。 豆类，豆荚，大豆也是纤维的重要来源。当分析不同的纤维来源时，只有3组（谷类，蔬菜，水果），豆类/豆类组没有提到。您能评论一下吗？ 豆类，豆荚和大豆被列入蔬菜纤维。 您的研究结果令人非常兴奋。您是否有进行临床试验的计划？若有，您会建议实施怎样的干预？ 我们也认为这一研究结果是非常有趣的，特别是在日益增长的关于饮食、肠道微生物群和健康之间关系的数据的背景下。纤维是细菌发酵的主要底物，许多研究已经表明短链脂肪酸（纤维的细菌发酵产物）对结肠直肠癌及其他免疫相关疾病的益处。虽然我们的结果还需要进一步的大规模队列研究来证实，但一些随机临床试验将有助于建立因果关系并提供机制上的证据。至于具体的干预措施，之前已有在其他疾病（比如结直肠息肉）的相关研究，可有多种选择，比如增加膳食中全谷物类食物的比重、谷物纤维的增补等。 增加谷类摄入量可能会导致卡路里摄入量增加，进而导致体重增加。您是否认为建议增加谷类摄入量的同时，卡路里总摄入量应该保持不变？如果是这样，那么您对在饮食中什么食物应该被替代以保持总卡路里摄入量不变有何建议？ 是的，在我们的研究中，纤维摄入量已经调整了总能量摄入量，因此我们所有的发现都是基于总能量摄入量保持不变的假设。虽然我们的研究没有提到增加的纤维摄入应替代何种食物来维持总卡路里摄入量不变，但是根据流行病学和生物学证据，用全谷物去替代纤维含量低而葡萄糖反应速度快的精制谷物会是一个很好的选择。之前的研究已发现较高的膳食血糖负荷与已确诊的结肠癌患者的较差生存状况之间存在显著关联[10]。生物学机制方面的数据显示，精制谷物的高消耗可导致胰岛素产生增加，胰岛素在肠上皮细胞和肿瘤细胞的表面与胰岛素受体表达结合时刺激细胞增殖并抑制细胞凋亡[11]。因此，这些数据表明，用全谷类和其他富含纤维的谷类食物替代精制谷物可能有利于改善结直肠癌的存活率。事实上，我们目前正在进行的研究支持这一说法（数据待发表）。 ■■ 参考文献 [1] Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan., accessed on 18/12/2017. [2] Jones LW, Demark-Wahnefried W. Diet, exercise, and complementary therapies after primary treatment for cancer. The Lancet Oncology. 2006;7(12):1017-1026. [3] World Cancer Research Fund / American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Report: Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Colorectal Cancer. 2017 http://www./continuous-update-project/reports/colorectal-cancer-2017-report.pdf [4] Burkitt DP. Epidemiology of cancer of the colon and rectum. Cancer. 1971;28(1):3-13. [5] Anderson JW, Baird P, Davis RH, Jr., et al. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev. 2009;67(4):188-205. [6] Brown JC, Meyerhardt JA. Obesity and Energy Balance in GI Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(35):4217-4224. [7] Bultman SJ. Molecular pathways: gene-environment interactions regulating dietary fiber induction of proliferation and apoptosis via butyrate for cancer prevention. Clin Cancer Res. 2014;20(4):799-803. [8] Encarnacao JC, Abrantes AM, Pires AS, Botelho MF. Revisit dietary fiber on colorectal cancer: butyrate and its role on prevention and treatment. Cancer Metastasis Rev. 2015;34(3):465-478. [9] Song M, Wu K, Meyerhardt JA, et al. JAMA Oncol. JAMA Oncol. Published online November 02, 2017. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3684 [10] Meyerhardt JA, Sato K, Niedzwiecki D, et al. Dietary glycemic load and cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from CALGB 89803. J Natl Cancer Inst 2012;104:1702-11. [11] Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer 2008;8:915-28. 「Voice of Nutrition」营养之声｜ 重磅专栏上线 「Voice of Nutrition」（中文：营养之声；简称：VON），是「营养青年会」策划已久重磅上线的系列专栏。VON旨在广泛关注全球营养各细分领域，如科研、临床、政府、教育、行业及国际上的最新进展、成就与挑战，以促进不同细分领域内外的交流、互动、学习与合作。「营养之声」包括6个子栏目，即将全面上线：
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