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近期，美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的肿瘤免疫学和病毒学教授Michael Goldberg博士及其同事设计了一种可生物降解的凝胶，可以直接将免疫治疗药物输注到手术切除后的肿瘤病灶。研究人员在小鼠模型中发现，手术切除乳腺癌期间给予该凝胶不仅有助于预防原发部位肿瘤的复发，而且还可以消除肺部的继发性肿瘤，这一研究结果近期在科学转化医学杂志上发表。
免疫治疗的困境 根据美国癌症协会（ACS）统计，2018年美国新发肿瘤病例将超过170万，肿瘤相关死亡率超过60万。对于乳腺癌和肺癌等实体瘤来说，手术切除通常是主要的治疗手段。然而，即使肿瘤被切除，一些癌细胞仍可能残留在原部位，形成新的肿瘤病灶，甚至转移蔓延到身体的其他部位。 Goldberg博士称，“尽管约有一半患者接受了肿瘤根治术，但其中仍有40％的患者5年内会复发。此外，已经有研究证明，人体自然愈合手术创伤的过程实际上可以刺激这些残留的癌细胞发生远处转移。” 免疫疗法主要是通过使用药物刺激免疫系统并攻击癌细胞，可以帮助预防癌症复发和转移。但是，免疫治疗同时存在一些严重的缺陷，即对健康细胞和肿瘤细胞存在双重杀伤作用，这会增加患者对其他疾病的易感性。在这项研究中，研究者试图确定是否可以通过在正确的时机和部位给予免疫刺激药物以提高免疫治疗的疗效。 “免疫刺激”的途径 当肿瘤被切除时，免疫系统会利用大部分资源来帮助愈合伤口，而不是与可能残留下来的癌细胞作斗争，这就形成了一种“免疫抑制”的微环境，有利于癌细胞的繁殖和扩散。 科学家们试图将这种“免疫抑制性”微环境转变为一种“免疫刺激性”微环境，即能够在手术后攻击并摧毁残余癌细胞的微环境。 为了达到这一目的，研究人员构建了一种装载刺激树突状细胞药物的水凝胶，树突状细胞是一种参与初始免疫反应的免疫细胞，它可以将任何外来入侵者或患病细胞（如癌细胞）“提呈”给杀伤性T细胞。 该凝胶由人体自然存在的糖类构成，可生物降解，被放置在手术切除肿瘤的部位能够起到长期释放药物的作用，从而增加药物的疗效。 “令人鼓舞”的发现 Goldberg教授和他的研究小组在接受乳腺癌切除术的小鼠身上进行了测试，在肿瘤切除后直接给予凝胶。研究发现，术后几个月内，与接受常规免疫疗法的小鼠相比，用凝胶处理的小鼠肿瘤复发的可能性大大减少。 当研究人员将乳腺癌细胞注入到与原始肿瘤病灶相对的一侧时，凝胶处理的小鼠没有显示肿瘤的形成。此外，研究还发现，凝胶还能够抑制小鼠肺部的继发性肿瘤，阻止从原发部位扩散的乳腺癌细胞形成的肺部肿瘤。 研究人员还将他们的研究结果在小鼠的肺癌和黑色素瘤模型中进行了重复验证。根据他们的结果，Goldberg教授及其同事认为，这种凝胶免疫疗法可能是一种针对多种不同癌种的有效治疗策略，希望能够在不久的将来将这种技术应用到肿瘤患者的临床试验中。 参考来源 1、Extended release of perioperative immunotherapy prevents tumor recurrence and eliminates metastases | Science Translational Medicine http://stm./content/10/433/eaar1916 2、Cancer: How a novel gel could halt its return https://www./articles/321307.php （来源：《国际肝病》编辑部） |
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