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首个被证明具有抗流感病毒能力的“肽”

 周婷111 2018-04-04

《Immunity》文章报道,来自印度南部的一种彩色青蛙(Hydrophylax bahuvistara)携带的“宿主防御肽”可以摧毁多株人类流感病毒,保护小鼠抵抗流感病毒感染。

柔软的小青蛙的皮表黏液富含杀死细菌和病毒的“生化防御武器”,科学家们试图从青蛙身上挖掘新型抗微生物药物。其中,最有潜力的选手名叫“宿主防御肽”。


印度Rajiv Gandhi生物技术中心的研究员走访各地青蛙,已经分离出了许多抗菌剂。而埃默里大学流感专家Joshy Jacob想知道这些物质是否也能中和人类感染病毒?答案是“能”。


这篇文章报道了首个被证明具有抗流感病毒能力的“肽(peptide)”,它似乎能与许多流感病毒株都携带的一种蛋白结合,能中和从1934至今出现的几十种流感病毒株。研究人员将这种来自印度南部Kerala省的青蛙身上的肽命名为“urumin”。


“不同栖息地的青蛙生产不同的肽,这取决于它生长的环境,这些肽是天然的先天性免疫介质,我们碰巧捡到了一只蛙,它正好对H1型流感有效,”Jacob说。


事实上,所有动物的先天免疫系统或多或少都携带一些抗微生物宿主防御肽,但是这些肽的分类工作才刚刚起步。青蛙是所有宿主防御肽来源中最受关注的物种,因为从它们的粘液中分离肽相对容易。


研究人员只需拾起青蛙,给它一个小小的电击,或在它身上擦粉,使它分泌防御肽,然后收集粘液。


他们筛选了32种青蛙防御肽,发现其中4种具有抗流感病毒能力。


“我吓得差点从椅子上摔下来,”Jacob说。“我之前认为,药筛肯定得做好心理准备,不筛个千八百,你绝不能幻想得到点什么,成功概率有1‰就不错了。可是,实际上我们只筛了32种,就筛到了4种潜在药物!”


研究人员把分离得到的肽放入被流感感染的人类红细胞中,其中3种都有毒性。第四种,即urumin,似乎对人类细胞无害,但对流感病毒却表现出广普杀伤力:电镜观察图像显示,urumin完全把病毒给拆解了。



(流感病毒遇到urumin前后对比)


Jacob团队还在破译流感病毒被摧毁的细节机制,urumin似乎能与病毒表面的血球凝集素(hemagluttinin)蛋白(即H1N1型病毒的H)结合。“病毒需要血球凝集素才能进入细胞,这个肽先与血球凝集素结合和破坏病毒稳定性,然后再杀死病毒。”

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