胸腺激素

基本概念

　　胸腺激素中了解最为清晰的2个活性组分为胸腺肽a1（thymosin a1）和胸腺生成素（thymopoietin）。
　　胸腺肽a1为胸腺激素中活性最强的单一组分，在胸腺激素中所占比例极微，只有不到0.6%左右。因此，目前虽市售胸腺肽制剂众多，但由于其中最具免疫活性的组分：胸腺肽a1含量微弱，市售胸腺肽制剂免疫学活性有限。相比而言，纯品胸腺肽a1的免疫学活性是市售胸腺肽的2000-3000倍。
　　胸腺五肽（thymopentin，TP-5）是胸腺生成素的活性中心，由5个氨基酸构成。它的免疫学活性优于胸腺肽，稍弱于胸腺肽a1。来源：动物胸腺中有多种多败类激素，总称为胸腺激素。已由小牛胸腺分离精制的胸腺激素有胸腺素(Thymosin)、胸腺体液因子(Thymushumoralfactor)、胸腺增生意(Thy—mopoietin)和胸腺因子 胸腺
　　(Thymicfactor)等多 种。胸腺素已试用于临床，目前国外临床试用的主要是由小牛胸腺素纯化而得的胸腺素组分5(胸腺素F5，Thymosinfraction 5)，它含12种主要的多脓和20余种次要的多肋，分子量1000一15000。中国生产的猪胸腺素(猪胸腺素F5)系由猪胸腺提取的含8—9种不同等电点的蛋白质组分的混合物，分子量为9000—68000不等，低分子量组分占70%一80%。

作用与用途

　　胸腺素可使由骨髓产生的淋巴干细胞转变成T细胞，因而有增强细胞免疫功能的作用，对体液免疫的影响甚微。动物试验表明，它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢复免疫排异和移植物抗宿主反应，能使萎缩的淋巴组织复生，淋巴细胞增殖，使幼淋巴细胞成熟，变为有免疫功能的淋巴细胞。胸腺素的作用可能是：①能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段；②具有调节机体的免疫平衡的作用；③能增强成熟T细胞对抗原或其它刺激的反应。胸腺素无明显的种属特异性。
　　胸腺素已试用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对胸腺发育不全症思儿可长期应用作替代性治疗。用于肿瘤病人，可见大部分患者T细胞数增多，也见有临床症状改善。对全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有一定疗效。国内猪胸腺素试用于治疗复发性口疮、麻风、重症感染、慢性肾炎等等伴有细胞免疫功能低下的患者时，发现对麻风和重症感染的效果最为满意，对病毒性肝炎、恶性肿瘤、某些眼病也有一定疗效。

用法与用量

　　肌注：每次2—10mg，每日或隔日1次。用于胸腺发育不良症幼儿，每天1mg/kg，症状改善后，改维持量为每周1mg/kg，作长期替代治疗。
　　成人由于胸腺退化，导致胸腺激素分泌减少，胸腺激素主要用于刺激T细胞进行分化，产生感应T细胞，数目很少，感应T细胞受到抗原刺激会产生大量效应T细胞，与靶体作用，免疫反应结束后，又会产生少量记忆T细胞，留待下一次感染时迅速免疫

胸腺激素失调的症状

　　简单的说:胸腺是中枢免疫器官，又是内分泌器官,是T淋巴细胞的分化成熟场所。
　　来自骨髓的部分淋巴干细胞，在胸腺的微循环中，经胸腺素作用，分化、成熟为T淋巴细胞。所以全称为胸腺依赖淋巴细胞。
　　胸腺既是免疫器官,又是内分泌器官.胸腺是T淋巴细胞发育、分化和成熟的场所.原胸腺细胞,经过前胸腺细胞、CD4- CD8-双阴性细胞、CD4+ CD8+双阳性细胞以及CD4+ CD8-或CD4- CD8+两个单阳性胸腺细胞亚群共5个阶段,发育分化为成熟的T淋巴细胞.胸腺微环境是T淋巴细胞发育分化的重要条件.胸腺上皮细胞分泌产生的胸腺激素在T淋巴细胞发育分化过程中起重要作用.
　　产生T淋巴细胞 造血干细胞经血流迁入胸腺后，先在皮质增殖分化成淋巴细胞。其中大部分淋巴细胞死亡，小部分继续发育进入髓质，成为近于成熟的T淋巴细胞。这些细胞穿过毛细血管后微静脉的管壁，循血流，再迁移到周围淋巴结的弥散淋巴组织中，此处称为胸腺依赖区。整个淋巴器官的发育和机体免疫力都必需有T淋巴细胞，胸腺为周围淋巴器官正常发育和机体免疫所必需。当T淋巴细胞充分发育，迁移到周围淋巴器官后，胸腺重要性逐渐减低。
　　胸腺的功能
　　
　　产生和分泌胸腺素和激素类物质 从40年代开始，已从胸腺中提出十几种有效的体液因素，它们无种属特异性，在某种程度上代替胸腺机能，以微量存在于血中，以环核苷酸（cAMP）作为第二信使，可视为胸腺激素（thymin）。其中研究最多的是胸腺素（thy-mosin）。胸腺素为怀特（White）和戈尔茨坦（Goldstein）从小牛胸腺中提取出来的、分子量为12000道尔顿的蛋白质。能使免疫缺陷病人的T细胞机能得到恢复，可诱导无胸腺及去胸腺小鼠的T细胞机能，并可增加小鼠胸腺细胞中的环鸟苷酸。此外，胸腺激素Ⅰ，也是从小牛胸腺中提取出来的多肽，以后进一步提纯成胸腺激素Ⅱ，亦有诱导T细胞的机能。此激素存在于胸腺皮质或髓质上皮细胞中，而不存在胸腺细胞中。
　　发育过早的人很多身才矮小,因为性腺发育分泌激素多抑制胸腺发育(胸腺激素少),又会抑制垂体,生长激素不够,人就矮小。