|
前些天，驻扎在肿瘤科的Dr. Why挨了主任好一顿嫌弃。原因是有个肠癌大爷问，大夫啊，我这肠子都切掉了怎么还得做化疗啊？要疗多久啊？疗太久了行吗？听说副作用忒大，我年纪大了受不了啊，能不能时间短点？是疗得越长效果越好吗？
可怜的小Why被大爷一连串的追问问懵了，支支吾吾，落荒而逃，结果被主任抓住好好教训了一番。接受了主任洗礼的小Why下班之后忍不住思考起了白天大爷问的问题：化疗的时长到底该如何取舍？这个疑问，小Why在最近的研究中找到了一点答案。
自2004年开始，6个月奥沙利铂加氟尿嘧啶的化疗方案就成为了III期结直肠癌患者的标准辅助治疗方案，多个临床试验证明，奥沙利铂的使用能显著增加患者的无病生存率和总生存率[1,2,3]。在此基础上经过一些改进，6个月的FOLFOX（氟尿嘧啶，亚叶酸钙和奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）化疗方案逐渐成为了医生们使用的标准治疗方案。
但是奥沙利铂具有剂量累积的神经毒性，而且影响很是长久，对患者日后的正常生活和身体健康都会造成影响，所以一项国际辅助治疗持续时间评估（IDEA）项目开展了，IDEA希望搞清楚，当FOLFOX和CAPOX方案的治疗时间均缩短一半（3个月）后，治疗效果与6个月是否相同。
带着这个目标，研究人员对6项随机临床III期试验进行了汇总分析，试验涉及美国、法国、西班牙和日本等12个国家的13025名患者，从2007年6月一直持续到2015年12月。研究人员将试验的主要终点设置为3年无病生存率，再加上如果3个月治疗与6个月相比，患者复发或死亡的风险比不超过1.12的话，就说明3个月的化疗效果并不比6个月差，若超过，则说明6个月的化疗效果更好。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上[4]。 IDEA项目包含的6项临床试验的基本情况
在随访期内，共有3263例患者出现了复发或死亡。接下来就让Dr.Why来当一把课代表，总结一下研究都发现了什么吧。
不同条件下患者的3年无病生存率对比及风险比（Hazard Ratio），蓝色为3月，黄色为6个月，看起来差距真是小啊...... 划完重点，Dr. Why发现，尽管这项研究在结直肠癌领域中是迄今为止规模最大的前瞻性研究，但是研究结果仍然还是避免不了有一些争议。 纪念斯隆凯特琳癌症中心专攻胃肠道癌症的Andrew Epstein博士表示：“以后在临床实际应用中，我会考虑根据IDEA项目的研究结果做出一些改变，即使是高风险的患者，也有可能在6个月的基础上做一些减少。根据我自己接收III期患者的实际经验来说，极少数能够耐受长达6个月时间的奥沙利铂，所以我真的很欢迎类似的研究为我们提供减少化疗时间的证据。”[5]
然而，MD安德森癌症中心肠癌中心的副主任Cathy Eng则持反对意见，因为研究本身存在一定的局限性，比如研究的结果差异很小，从统计学上来说不具有统计学意义，而且融合了6个临床试验后没有对不同的细分群体做研究。“由于这些局限性，我们不能肯定地说，3个月的化疗效果不逊于6个月。”[5] Cathy Eng
在IDEA项目发表了文章的同时，项目中涉及到的一些临床试验也分别单独发表了文章，结果不尽相同。其中一篇发表在了《柳叶刀 肿瘤学》上[6]，研究结果基本与IDEA项目保持一致。 还有两篇发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上，对于高危患者，即处于T4、N2或两者兼有的患者来说，6个月的化疗效果优于3个月[7]，而且对于CAPOX方案和FOLFOX方案在化疗时间上的不同收益也与IDEA项目一样[8]。但不同的是，其中一项研究发现，低风险患者进行6个月化疗的收益高于高风险患者[8]。
看着这些结果，本Why又陷入了沉思，感觉自己似乎明白了，但又有些模糊。不知道各位医生同仁们在遇到这个问题的时候会有哪些思考呢？欢迎留言和Dr. Why交流~ 参考资料： [1] André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L,et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorinas adjuvant treatment for coloncancer. N Engl J Med 2004;350:2343-51. [2] Haller DG, Tabernero J, Maroun J, etal. Capecitabine plus oxaliplatin comparedwith fluorouracil and folinic acid asadjuvant therapy for stage III colon cancer.J Clin Oncol 2011;29:1465-71. [3] Kuebler JP, Wieand HS, O’Connell MJ,et al. Oxaliplatin combined with weeklybolus fluorouracil and leucovorin as surgicaladjuvant chemotherapy for stage IIand III colon cancer: results from NSABPC-07. J Clin Oncol 2007;25:2198-204. [4] Grothey A, Sobrero A F, Shields A F, et al. Duration of adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(13): 1177-1188. [5] https://www./news-events/cancer-currents-blog/2017/adjuvant-chemo-colorectal [6] Iveson T J, Kerr R S, Saunders M P, et al. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial[J]. The Lancet Oncology, 2018, 19(4): 562-578. [7] 3 Versus 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Patients With Stage III Colon Cancer: Disease-Free Survival Results From a Randomized, Open-Label, International Duration Evaluation of Adjuvant (IDEA) France, Phase III Trial [8] FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial |
|
|
