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地高辛显著增加房颤死亡率,该舍还是该留?

 博览众长123 2018-04-13


2018-04-11 药评中心

作者:小可真

来源:医学界心血管频道


特别提醒:使用地高辛的房颤患者的死亡风险与地高辛血药浓度独立相关。地高辛血药浓度>0.9ng/ ml可增加与病死率,地高辛血药浓度≥1.2ng/ml时死亡风险增加56%;地高辛血药浓度每增加0.5 ng/ml,死亡风险升高19%。

心房颤动(简称房颤,AF)是最常见的快速性心律失常之一,对于控制心室率还是控制节律这一讨论也已持续多年,尽管窦性心律是人类的正常心律,理论上采取措施恢复窦性心律比单纯控制心室率患者获益更大,但就目前一些研究(STAF、PIAF、J-Rhythm、CTAF、RACE、AFFIRM、AF-CHF)均未发现两者在主要心血管事件和总体预后上存在差别,而节律控制组住院事件更多。因此控制心室率更加安全、更易被患者接受。

目前控制心室率的药物主要分为β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙离子拮抗剂、洋地黄类等,而最近一项发表在JACC上的研究对目前人们使用最广泛的地高辛提出警告。

这项研究共纳入17897例AF患者,其中5824名患者使用地高辛,另外12073名患者未使用地高辛,首先将患者分为心衰(左室射血分数≤40%)组和无心衰组,亚组分析将各组再分为使用地高辛亚组和未使用地高辛亚组(图1),分别进行比较。

图1:研究分组


研究发现不管是否存在心衰,使用地高辛的房颤(AF)患者死亡风险与地高辛血药浓度独立相关,地高辛血药浓度≥1.2 ng/ml时死亡风险最高(风险增加56%)。进一步分析发现,地高辛血药浓度每增加0.5 ng/ml,死亡风险升高19%。新应用地高辛的患者的死亡风险增加78%,心原性猝死风险增加1.3倍(图2)

图2:地高辛血药浓度与全因死亡率、心衰使用地高辛组全因死亡率和地高辛组心原性猝死发生率

既然使用地高辛存在如此大的风险,我们是否就该抛弃他了?一起来看看指南是怎么说的。

2015年《心房颤动:目前的认识和治疗建议》指出:

  • β受体阻滞剂是AF控制心室率的首选药物,而洋地黄类非一线药物。

  • 洋地黄类药物具有一些独特之处:起效时间慢(>1h);可降低静息心室率,对活动后心室率控制不佳——后者是β受体阻滞剂的强项;可与其他两大类控制心室率药物联用;主要用于AF合并心衰患者;治疗窗小,需监测血药浓度——AFFIRM试验发现洋地黄类药物与病死率升高相关,与性别及心衰无关;DIG研究发现洋地黄血药浓度>0.9 ng/ ml可增加与病死率。

  • 于此同时,该《建议》提供了地高辛用药剂量和给药途径:静脉给药 0.25mg,可重复剂量,每日不超过1.5mg;口服给药:0.125 -0.25 mg qd。

2016ESC《急慢性心力衰竭的诊断与治疗》指南提出:

  • 未有明确证据证明β受体阻滞剂与地高辛合用控制心室率合理,推荐用于有症状的心衰合并AF患者;

  • 而对于心衰合并新发、快速心室率的AF患者,如无心衰症状和体征,应首选β受体阻滞剂;于此同时指南认为:地高辛与心血管不良事件发生率增加相关,可能与心衰合并AF患者心室率控制至<70次/分有关。

综上所述:

地高辛这一经典药物虽然在指南中地位逐渐下降,但在目前AF治疗中仍不可或缺,该药主要用于合并心衰的AF患者,不仅要注意心室率控制太低,同时要定期监测血药浓度,并且充分了解其不良反应和禁忌证,这样才能真正发挥此药物的优势。

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