|
2018年的欧洲肺癌大会（ELCC2018）于4月11日正式在瑞士日内瓦拉开帷幕，ELCC是全世界最前沿的肺癌多学科学术活动之一，吸引了所有业内人士的参与。 在今年的ELCC大会上，于2017年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2017）上大放异彩的PACIFIC研究带来了最新数据更新，更加支持Durvalumab用于不可手术的III期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床获益。 PACIFIC研究的来龙去脉 大约1/3的NSCLC患者诊断时为局部晚期（III期），不可手术切除的、一般状态较好的III期NSCLC的标准治疗方案为铂类为基础的同步放化疗。患者接受同步放化疗的中位PFS为8-10个月，5年生存率为15%。 过去几年，关于局部晚期NSCLC治疗一直没有取得重要进展，亟需新的有效的治疗策略。 PACIFIC研究应运而生，它是第一项随机III期临床研究，评估免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的疗效。 Durvalumab是阿斯利康公司的PD-L1单抗，可以逆转PD-1介导的抑制性信号，增加效应T细胞的功能，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。 在2017年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2017）上，PACIFIC研究的临床试验结果正式公布，震惊世界。 PACIFIC研究成果 PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，2:1随机分组，接受PD-L1抑制剂Durvalumab对比安慰剂，作为维持治疗用于接受了标准的含铂方案同步放化疗后，未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期（III期）非小细胞肺癌患者。 该试验在26个国家/地区的235个中心进行，入组702例患者。研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括PFS率与OS率、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间等。  图1 PACIFIC研究设计 PACIFIC让人印象深刻的重点数据包括： 可延长III期肺癌PFS约11个月：与标准治疗相比，Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月（16.8个月vs.5.6个月），降低了48%的疾病进展可能，显著提高ORR，两组分别为28.4% vs. 16.0%，成为第一个对于III期NSCLC患者证明有PFS显著获益的药物。 各亚组的PFS改善呈现一致性：在预设所有亚组中，Durvalumab组均展示出一致的PFS 改善，范围包括研究开始时不同性别、年龄、腺癌/鳞癌、有/无吸烟史，以及不论PD-L1状态。 治疗组客观缓解率明显好于对照组：不论是在12个月，还是在18个月随访，患者转移发生几率（包括脑转移发生几率）或死亡时间，Durvalumab治疗组客观缓解率明显长于对照组。 安全性较好，比安慰剂稍增加毒性：接受 Durvalumab 治疗的患者与使用安慰剂的患者相比，治疗相关不良事件的发生率分别为 68% 和 53%；免疫相关不良事件发生率分别为 24% 和 8%。严重肺炎（3/4 级）发生率分别为 3.4% 和 2.6%，因严重肺炎不能继续接受治疗的患者比例分别为 6.3% 和 4.3%。
PACIFIC开辟了免疫治疗III期NSCLC先河，改变了局部晚期NSCLC治疗策略，让免疫治疗从姑息治疗的角色扩展到参与根治性治疗的角色上。 PACIFIC研究最新成果 虽然生存和安全性数据很重要，但综合患者报告结局，表明患者本身的主观体验，为临床提供重要数据也是很有意义的。 为了更好地理解12个月Durvalumab治疗对NSCLC患者疾病症状的影响，该研究进一步分析了患者症状功能和健康状况/生活质量恶化的时间。这不，在ELCC2018上报道了PACIFIC研究患者报告结局（PROs）事后分析数据，从症状恶化时间的角度来分析患者生存质量，就给了大家一个较为清晰的答案，本次公布的1年期事后分析结果显示： Durvalumab在以下方面显著缓解和改善了症状恶化时间：总疼痛、胸痛、手臂/肩痛、恶心/呕吐、失眠和咯血，在其它症状方面两组无差异。
到此为止，PACIFIC研究的结果显示出Durvalumab用于不可手术的III期非小细胞肺癌的巨大优势，同时也进一步明确了其对总生存期提升的积极影响。我们期待最终完整的总生存期结果的公布。 |
|
|
