全球首创预防用手足口病疫苗(Vero细胞)，我国手足口病疫苗市场概况

手足口病(Hand，foot，and mouth disease, HFMD)是由肠道病毒引起的传染病，多发生于5岁以下婴幼儿，但也累及青少年，有时可累及成人。可引起发热和手、足、口腔等部位的皮疹、溃疡，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎和脊髓灰质炎样麻痹等神经系统并发症。引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中柯萨奇病毒(Cox Asckievirus) A16型(Cox A16) 和肠道病毒71型(Enterovirus71.EV71)最常见。

我国自1981年在上海始见本病，之后北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、西宁、广东等十几个省市均有报导。1983年天津发生Cox A16引起的手足口病暴发流行，5-10月间发生了7 000余病例，经过2年散发流行后，1986年又出现暴发，在托儿所和幼儿园2次暴发的发病率分别达2.3 %和1.9 %。1995年病毒研究所从手足口病人中分离出EV71病毒，1998年深圳市卫生防疫站也从手足口病患者中分离出2株EV71病毒。

 

国家疾病预防控制中心数据显示，2007年以来，EV71感染相关手足口病在我国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。2008-2015年，我国共报告手足口病约1 380万例，平均年发病率为147/10万例，报告重症病例约13万例，死亡3 300多例；有实验室病原学诊断结果的手足口病病例中， EV71、柯萨奇A组16型(CV-A16)和其他肠道病毒阳性比例分别为44%、25%和31%，其中，重症病例中EV71阳性占74%，死亡病例中占93%。目前，针对该病缺少有效医治药物对症医治，最有效的方法是对适龄儿童接种疫苗。

肠道病毒EV71型

图片源于http://www.

EV71为单股正链 RNA 病毒，属于小 RNA 病毒目小 RNA 病毒科肠道病毒属，基因组全长大约 7 500个碱基，仅有一个开放读码框架，编码一个多聚蛋白，这一多聚蛋白经进一步水解剪切后产生病毒的 4个结构蛋白(VP1-VP4)和 7个非结构蛋白(2A-2C 和 3A-3D)，两侧为5′和3′非编码区(UTRs)。 基于全长VP1区核苷酸序列的差异，目前可将EV71分为A、B、C、D、E、F 和 G 7个基因型，其中A基因型只有1个成员，即EV71的原型株-BrCr株；B和C基因型又进一步划分为B0-B7和C1-C6基因亚型。由于各个基因型的EV71在不同国家和地区都引起过重症和死亡病例较多的HFMD暴发，所以基因型的差别并不是决定EV71 神经毒力强弱的唯一因素，病毒毒力与病毒基因型的关系尚不明确。B基因型和C基因型分布较广，B基因型主要分布地区包括美国、澳大利亚、哥伦比亚、新加坡、中国大陆部分地区与中国台湾地区、马来西亚等；C基因型主要分布地区包括美国、澳大利亚、欧洲、中国 大陆、中国台湾、加拿大和马来西亚等。C4基因亚型为我国1998年以来EV71流行的优势基因型，其又可进一步分为C4a 和C4b分支，其中C4a分支则为2007年来引起我国较多重症和死亡HFMD病例的绝对优势亚型。我国的EV71疫苗是以C4a分支病毒株为基础研发。

手足口疫苗益尔来福®基本信息

通用名称：肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)

商品名称：益尔来福

英文名称：Enterovirus Type 71Vaccine ,Inactivated (Vero Cell)

成分和性状：本品系用肠道病毒71型(EV71 H07株)接种非洲绿猴肾细胞(简称Vero细胞)，经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化和氢氧化铝吸附制成，为乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散。

主要成分：灭活的EV71病毒

辅料：氢氧化铝、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、注射用水等。

手足口疫苗益尔来福^®的研发历程

北京科兴生物制品有限公司自2008年开始研发EV71疫苗，2009年12月完成临床前研究，2010年12月获准开展临床试验，成为中国大陆首批获准开展临床研究的EV71疫苗之一。Ⅲ期临床试验于2013年3月揭盲，一万多例的临床试验结果显示该疫苗对EV71引起的手足口病的保护率可达94.6%，对EV71引起的重症手足口病的保护率达到100.0%，是唯一观察到对重症保护效果的疫苗。临床结果表明该疫苗安全、有效、生产工艺成熟、产品质量稳定，相关研究结果已在《新英格兰医学》杂志、《疫苗》杂志、《传染病学》杂志等国际权威学术期刊发表。具体的研发历程见下图：

图片源于科兴生物官网

我国手足口病疫苗市场概况

从国家疾病预防控制中心的调研数据看，2016年以后，在疫苗接种率相对较高的区域，手足口病重症和死亡均有所下降。国家疾病预防控制中心传防处研究员张静表示，如果群体接种率足够高，就会产生免疫屏障，届时EV71导致的手足口病发病率将大幅度下降。

源于中国疾病预防控制中心《2010-2017年全国手足口病疫情特征分析》

根据国家疾病预防控制中心建议，由于1岁组发病率最高，EV71疫苗最好能在新生儿6-12个月龄内完成接种，每人2剂次，间隔1个月。而新生儿出生情况以2016年的1 800万计算，参考EV71疫苗中标价188元，同时对标水痘疫苗(其年签批量峰值约2 000万)，业界推算：EV71疫苗国内市场规模峰值可达70亿元。

近年来我国疫苗市场，以每年5%的复合增长率增长，到2020年预计总规模可超过150亿元。EV71疫苗作为添补空白产品，迅速占据了一定的市场规模。而就相关企业而言，开拓市场的路上，竞争与合作并存。

EV71 型手足口病疫苗是我国领先研发的创新型疫苗，基础接种2针次，适用于6个月龄至3岁EV71易感者，预防EV71引起的手足口病保护率达90%以上。查询CFDA官网，目前有三家单位生产的手足口疫苗上市(如下图)。

图片源于国家食品药品监督管理局官网

2015年12月，国家药监局批准北京科兴生物制品有限公司(北京科兴)和中国医学科学院医学生物学研究所(昆明所)的EV71疫苗上市，其中北京科兴为Vero细胞载体，昆明所为人二倍体细胞载体。2017 年，武汉生物制品研究所有限责任公司(武汉所)的EV71疫苗(Vero细胞)获批上市。2016 年，北京科兴 EV71疫苗批签发460万剂，昆明所获批签发415.5万剂。2017年前9个月，共批签发982.2万剂，同比增长79.6%，其中昆明所获批签发552.7万剂，北京科兴获批签发176.5万剂，武汉所获批签发253万剂，见下图。

图片源于健识局

2018年开年以来，北京科兴颓势有所扭转，截止到3月底，已批签发498.6万剂，且生产还在继续。而昆明所批签放量约274万，武汉所批签发量还是零。

根据各家批签发数据预估，昆明所年产能约800万剂，武汉所产能约1 000万剂，北京科兴年产能可能达1 500万剂。但批签发量毕竟代替不了实际的市场销量，从开年批签发量也不能说明全年的水平。随着疫情的变化，家长认识的提高及部分地区自付问题的解决，EV71疫苗市场增长已成定势，届时，三家的竞争也将更加激烈。

结语

接种疫苗是预防控制传染病最经济、最有效的措施，对保障人民大众生命安全和身体健康有着十分重要的意义。因此，国家在加强疫苗监管、保障疫苗安全有效的同时，又大力鼓励国内企业进行创新疫苗的研发，从而提高我国疫苗生产企业的整体竞争力。在手足口病高发季，我国已经有足够的疫苗供应，惠及广大婴幼儿群体，希望家长积极配合，主动给孩子接种手足口疫苗，从而降低孩子罹患疾病的风险，减少手足口病的发病率，减少该病所引发的重症和死亡病例。

参考资料

[1] http://www./(中国疾病预防控制中心官网)

[2] http://www./en/(世界卫生组织官网)

[3] https://www.(美国国家疾控中心官网)

[4]http://www./( 北京科兴生物制品有限公司官网)

[5] http://www./Item/15854.aspx(中国医学科学院医学生物学研究所)

[6] 武汉生物制品研究所有限责任公司官网