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宗璇 译，张颖 审 本文总结了自2000年1月－2017年10月Medline和Pubmed关于EOC靶向药物的文献，不仅分别介绍了各种有可能用于EOC治疗的靶向药物的原理、适应证、疗效及副反应，更提出了靶向药物联合使用的可行性及合理搭配方案。内容全面，有很好的临床参考价值。 主要总结内容包括： 1. 单药治疗 1.1抗血管生成药物 肿瘤细胞产生多种血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维生长因子（FGF）等，通过其受体与相应靶细胞结合，诱导机体产生血管。研究表明血清中VEGF高水平与肿瘤复发率及致死率高相关。
1.2PARP抑制剂 参与DNA损伤修复过程。PARP抑制剂能够结合PARP1（和/或PARP2），使PARP始终与DNA结合，故无法进行后续修复。使BRCA1和BRCA2基因突变的细胞双链DNA修复道路受损，从而导致肿瘤细胞死亡。代表药物：奥拉帕尼、瑞卡帕尼、尼拉帕尼。 1.3PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂 在EOC中已经检测出PI3K/AKT/mTOR信号通路的基因突变，包括PTEN、PIK3CA、PIK3R1、AKT1、AKT2、mTOR等。该靶向药物推荐用于治疗持续性或复发EOC。 1.4MAPK信号通路抑制剂 细胞表面受体激活Ras家族，进一步激活下游Raf/MAPK激酶 (MEK)/ERK激酶。高达80%低级别浆液性EOC和78%交界性浆液性EOC可见MARK信号通路的激活。MEK抑制剂（司美替尼）用于治疗复发性低级别EOC。
2. 联合治疗 为了提高反应率和减少耐药发生，研究者尝试将靶向药物联合传统细胞毒化疗药物、免疫治疗药物和其他靶向药物，用于EOC治疗。包括奥拉帕尼/西地尼布一项II期临床试验的结果，以及贝伐株单抗联合化疗的多项临床试验结果。
3. 展望 3.1 靶向药物联合治疗 尽管许多临床试验结果证实靶向药物单药治疗具有不错的治疗效果，但其中主要影响疗效的是获得性耐药。因此，我们需要进一步探索靶向药物的联合治疗来提高治疗的有效率。如同化疗药物联合使用一样，在选择靶向药物联合应用时我们应综合考虑药物的作用机制、毒理机制及副作用。细胞试验证实PARP抑制剂可联合西地尼布用于临床试验。还可以选择抑制不同平行信号通路的靶向药物或抑制单条信号通路中不同作用靶点的药物联合使用提高治疗效果，如联合使用抑制MEK和PI3K的靶向药物。 3.2 患者选择 靶向药物针对某个或某些特定的基因突变，因此应用何种技术筛选出合适的患者是未来需要进一步探讨的问题。另外，在治疗过程中如何监测治疗效果，除了传统的肿瘤标志物和影像学，也需要寻找新的生物标志物。 点评：鉴于晚期EOC复发率高及预后差的特点，针对EOC靶向治疗的研究越来越多。目前临床上最常用于EOC的靶向药物为抗血管生成药及PARP抑制剂，同时针对不同信号通路的抑制剂也处于各期临床试验研究当中。 文献来源：Vetter MH, Hays JL.Use of targeted therapeutics inepithelial ovarian cancer: a review of current literature and futuredirections. Clin Ther, 2018, Feb 23. |
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