蝙蝠——为什么不生病?

      在人类历史上，病毒所致的疾病接连发生。但是这些致命病毒对同样是哺乳动物的蝙蝠来说却是影响极低，在这一点上，蝙蝠简直是一类“超级哺乳动物”——蝙蝠体内携带高致病性病毒，比如：埃博拉病毒、马尔堡病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒和SARS病毒等，却并无疾病症状出现。为什么呢？

 近日，中国科学院病毒研究所的科学家发现，在蝙蝠中，STING通路处于受抑制的状态，得益于此，蝙蝠对病毒既有足够的抵抗力，又不会引发过度免疫反应。相关报道论文于2月22日发表在《Cell Host Microbe》期刊上。

 

细胞胞质中存在的游离 DNA常被宿主的固有免疫系统当做潜在的危险信号。 病毒和细菌来源的病原 dsDNA 以及自身 DNA 都能诱导干扰素以及其他炎症因子的产生，胞质中过度积累的未消化完全的宿主 DNA 则会诱发自身免疫反应。

 

在蝙蝠中，除了病毒感染产生的胞质DNA外，蝙蝠飞行生活的代谢需求也会导致DNA损伤，并将自身DNA释放到细胞质中。然而，蝙蝠是否有独特的DNA感受/防御机制，以平衡高水平的细胞质DNA，仍然是一个悬而未决的问题。

 

这项研究表明，蝙蝠的干扰素活性通路存在某种程度的减弱，这是由于STING蛋白中高度保守的丝氨酸突变所致。如果逆转这种突变，干扰素活性通路会被激活，并抑制病毒活动。

蝙蝠是多种病毒的宿主。在人类等哺乳动物中，感染源性的细胞质DNA可增强DNA感受能力，强烈激活干扰素信号。这项研究表明，在蝙蝠中，依赖于STING信号的干扰素活性通路受到了抑制。这是由于DNA感受器STING蛋白上的丝氨酸位点失活所致。这类丝氨酸位点在进化中高度保守，具有重要功能。

来源：Cell Host & Microbe