vWF与血栓的关系“清白”吗？

★白展堂★

血管性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)是一种有粘附性的多聚体糖蛋白。1924年芬兰医生Erik von Willebrand报道了一例严重的家族遗传性的出血病例，Erik von Willebrand当时认为是血小板功能障碍或者是血管缺陷引起的，直到20世纪50年代，各种研究最终显示造成这种凝血功能缺陷的原因是一种血浆因子缺少或异常。而这个因子就是血管性血友病因子，命名von Willebrand factor。

 

vWF由血管内皮细胞和骨髓巨核细胞合成，大部分是由前者产生，内皮细胞产生的vWF多储存在W-P小体（Weibel-PaladeBody，WPB）内,巨核细胞产生的vWF则储存在血小板的α颗粒中。故vWF可作为内皮损伤的生物标记。当内皮细胞损伤、异常活化或受到凝血酶等物质刺激时，vWF将很快被释放进入血液循环。

 

vWF的两个主要生理作用：1）vWF与受损的血管内皮下成份结合，介导血小板的粘附和聚集。2)作为凝血因子Ⅷ的载体蛋白，vWF可以稳定Ⅷ因子，并支持Ⅷ因子的活化。vWF通过阻断FVIII与脂蛋白相关受体的相互作用，从而延长Ⅷ因子在循环中的半衰期。如果vWF缺乏，游离Ⅷ因子的半衰期就会缩短。在正常的血浆中，大约94%的Ⅷ因子以高亲和力结合在载体蛋白vWF上，剩下的6%以自由形式循环。

 

血浆中高水平的Ⅷ因子是静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)形成的危险因素。研究表明Ⅷ因子活性每增加10 IU/dl，就会使首次和再次发生VTE的风险分别增加10%和24%。也有研究证实增加内皮细胞分泌vWF会导致血浆Ⅷ因子水平的增高，而增高的血浆vWF水平会增加血栓风险。在病理条件下，vWF和FⅧ的过度表达或活化会导致动静脉血栓的形成。血栓形成是急性缺血性卒中的重要病理生理学过程，越来越多的研究显示，缺血性卒中患者血浆vWF水平显著高于健康对照组，几项前瞻性研究证实，血浆中高水平的vWF是缺血性卒中的重要危险因素。Hcy、vWF和D-D的联合检测对下肢深静脉血栓诊断的灵敏度可达95.8%，具有重要的临床诊断价值。获得性易栓症患者血浆中的vWF、Ⅷ因子水平明显高于正常对照组，可指导临床医生评估易栓症患者发生VTE的风险。由遗传或获得性的原因造成血管性血友病因子裂解酶（vWF-cp）量的缺乏或质的缺陷，进而导致vWF-cp不能正常降解大分子的vWF多聚体，后者与血小板结合后，促进血小板的黏附与聚集，增加他们在血管内的滞留，引起体内广泛的微血栓形成。

血浆Ⅷ-vWF复合物水平受ABO血型影响。正常O型血人群比非O型血人群Ⅷ因子和vWF水平低25%-30%。在非O型血人中，AB型人vWF水平最高，其次B型血，最后是A型。这种差异是由ABO（H）血型的碳水化合物框架调节的，在Ⅷ因子和vWF的多聚糖上表达。因此O型血的人患血栓最少，但患vWD相对较多。

 

正常人血循环中vWF水平随着年龄的增长而升高，成年人血浆中vWF水平每年增加1％～2％，升高的速度随着年龄的增长越来越快。

 

白种人血浆vWF水平无性别差异，黑种人女性血浆vWF水平高于男性。但资料显示我国健康女性与男性血浆vWF抗原与活性水平均无统计学差异，不同地域相同性别比较提示北方人群较南方人群血浆vWF等指标有升高趋势，北方O型血正常人的平均vWF水平高于南方O型血正常人。

 

另外，还有多种因素会增加血浆Ⅷ-vWF复合物的水平，例如：运动、压力、怀孕、手术和其他急性时相反应（如慢性感染和恶性肿瘤）等。

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水彩配图：子陌

编辑推送：大树