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写在前面：小编最近参加了一次关于质量研究的培训，耽误了一周的推文时间，在这里说声抱歉。培训归来，感慨良多，发现要做好质量研究真的不简单，小编需要学的还很多，还有好长的路要走。另外，从本公号开题至今，也得到了不少同仁的认可，道声谢谢。小编说过，本公号谨为推广质量研究的QbD理念，当然，个人爱好也在其中，小编尽量坚持一直写下去。这次也见到了心中的大神，大神说他要一直科普下去，总有些人是可以走在前面的。小编需要更加努力一些了。共勉！另外，近期有读者后台提出本公号一直在做技术贴，是否可以加入其它内容，小编接受了，所以今天，我们就首先来谈谈数据完整性的问题。
近些年，大量关于电子记录的警告信、检查报告横空出世，将电子数据完整性的问题推到了风口浪尖。随着数据完整性要求的深入，不仅生产企业需要严格的数据完整性，同时，数据完整性的风也吹向了研发企业。那么，制药企业应注意哪些方面的数据完整性呢？
1. 数据完整性的由来： 30多年前，为争先申报ANDA（新药申请），出现了大量的数据造假行为。为此， 1991年，FDA开始制订了一项专门针对申报数据造假的政策，即申请数据完整性指南（AIP）。根据此项政策，如果申报材料中数据出现不完整、不一致、不真实的情况， FDA将立即停止审评所有关联申报，所有关联上市药品停止销售，所有未来申报材料拒绝审评，而且所有这些措施都是无限期的。数据完整性的重要性体现在， FDA作为监管部门，依赖的是企业申报、生产和检测过程的资料，由此来判断企业的产品是否安全有效，质量过关，由此判断是否批准企业的产品上市。如果数据完整性出现问题，则所有判断都存在风险，相互信任的基础也将被打破。
2. 背景： 近几年，FDA在CGMP检查期间已经越来越多的观察到涉及数据完整性的CGMP违规，这是令人不安的，因为数据完整性是企业确保药品安全、有效和质量的重要组成部分； 这些数据完整性相关的CGMP违规导致了无数监管行动，包括警告信、进口禁令；数据完整性是一个持续的问题，贯穿到从申报到生产的全过程，实际上，真正重点在于申报期间材料的完整性，那是更大风险控制的关键；它不是现在才有的，只是曾经GMP检查的一个盲区，药品检验由于其涉及的数据信息量大，首当其冲成为数据完整性的重灾区！ 数据完整性是GMP的基石！按照美国法律，GMP合规问题是民事问题，数据完整性是刑事问题；“破坏数据完整性的行为就是欺骗行为”；一旦FDA认定药企有数据完整性的问题，就意味着对注册数据与产品放行数据产生怀疑；一旦有了数据完整性问题就意味着对质量体系运行的真实性、对质量管理的能力产生了怀疑。 数据完整性是药物质量体系的基础，保持数据完整性是企业与监管机构、客户、供应商及患者间建立相互信任的基础；没有数据完整性，就无法谈GMP的合规性；普遍的数据完整性问题反映了企业的质量文化；认为的数据完整性问题（操纵数据）要彻底根治，是数据完整性监管的最终方向；由于设备功能不足或方法研究或验证不足造成的数据完整性问题，是无法避免的。
名词解释： ANDA：Abbreviated New Drug Application——简略新药申请； FDA：Food and Drug Administration——美国食品药品监督管理局； DI：Data Integrity——数据完整性； cGMP：Current Good Manufacture Practices——动态药品生产管理规范 上一篇推文，我们了解了数据完整性的由来及背景，那么，什么是数据及数据完整性呢？
数据完整性相关概念及原则：
数据：是指用于支持药品生产的所有直接或间接记录； 数据完整性：是指数据在整个生命周期内的完整性、准确性和一致性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态； 数据的生命周期：数据包括原始数据自初始生产和记录，到处理和（包括转移或移植）、使用、数据保留、存档/恢复和重建的整个生命阶段。
数据完整性的要求概括起来就是ALCOA+CCEA原则。其中ALCOA是数据基本原则，CCEA是数据管理基本原则； 那么，什么是ALCOA+CCEA原则呢？
A—attributable：可追溯；即记录可追溯到人。
L—legible：清晰、易读；即整个生命周期内记录清晰可读（可辨认的、字迹清楚易读、可理解等）。
C—contemporaneous：同步；记录与操作同步：禁止提前记录或事后补填记录。（注：我们不是写计划，也不是写回忆录）
O—original：原始、第一手；即原始记录或真实副本；禁止转抄。
A—accurate：准确性；即与实际操作相一致，无主客造假或客观输入错误。
C—complete：完整性：即无遗漏（不缺项、也不缺相关内容）。
C—consistent：一致性：即与实际生成逻辑顺序一致（一致的；连续的；不矛盾的）。
E—enduring：长久、耐受；即原始数据长久保持，不易删除和丢弃。
A—available：可获取的；即在审计时、写报告时、使用时，可调取。 本节的内容非常简单，仅需了解ALCOA+CCEA基本概念即可，下一节，我们将就ALCOA+CCEA基本原则展开，来探讨相关记录的数据完整性，敬请期待！ 上节，我们了解了ALCOA+CCEA基本概念，本节我们将就ALCOA+CCEA基本原则展开，来探讨纸质记录和电子记录的数据完整性要求及其相关原则的不符合项。
1. 纸质记录及电子记录数据完整性要求比较： A—attributable：可追溯； L—legible：清晰、易读； C—contemporaneous：同步 O—original：原始、第一手； A—accurate：准确性； C—complete：完整性： C—consistent：一致性： E—enduring：长久、耐受； A—available：可获取的； 2. 纸质记录及电子记录数据完整性不符合项举例： A—attributable：可追溯； L—legible：清晰、易读； C—contemporaneous：同步；
O—original：原始、第一手；
A—accurate：准确性；
C—complete：完整性：
C—consistent：一致性：
E—enduring：长久、耐受；
A—available：
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