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二、合成抗菌药类 除了上述抗生素外，还有许多人工合成的药物，在防治动物疾病方面起着重要作用。合成抗菌药物可分为五类：（1）磺胺类；（2）喹诺酮类；（3）喹噁啉类；（4）硝基呋喃类；（5）硝基咪唑。这五类药物中，目前应用最多的是磺胺类与喹诺酮类，喹噁啉类的卡巴氧、喹乙醇由于有潜在的致癌作用，欧、美许多国家已禁止食品动物使用。硝基呋喃类中很多药物由于也发现有致癌作用，世界大多数国家包括我国均已禁止作为促生长添加剂使用。 （一）磺胺类药物 磺胺类药物作为一类化学治疗药，已有70多年的历史。磺胺类药物有其独特的优点：如抗菌谱广、性质稳定、不易变质、使用方便、可大量生产等。但也存在抗菌作用较弱、不良反应较多、细菌可产生耐药性、用量大、疗程偏长等缺陷。在发现甲氧卞啶和二甲氧卞啶等抗菌增效剂后，把磺胺药和抗菌增效剂联合使用，使抗菌活性大大增强，因此，磺胺类药仍是抗感染治疗中的重要药物之一。 【抗菌作用与作用机理】磺胺类药物的作用机理为干扰细菌的叶酸代射，使细菌的生长、繁殖受到抑制。细菌不能利用周围环境中的叶酸，只能利用结构中较叶酸简单的对氨苯甲酸，在细菌二氢叶酸合成酶和还原酶的参与下，合成四氢叶酸，以供细菌生长繁殖的需要。而磺胺类药的基本结构与对氨苯甲酸相似，能和对氨苯甲酸互相竞争二氢叶酸合成酶，阻碍叶酸及核酸的合成而发挥抑菌作用。 【耐药性】细菌对磺胺类药物有交叉耐药性，如使用某一种磺胺药而使细菌产生了耐药性后，不能再使用其他磺胺类药，而应使用抗生素或其他化学合成抗菌药，以免延误病情，增加用药成本。 【使用注意事项】1、磺胺类药在体内主要经肝脏代谢为乙酰化磺胺，后者无抗菌活力却保留其毒性作用，引起结晶尿、血尿、过敏反应等。2、细菌对各种磺胺药可产生交叉耐药性，所以，当使用一种磺胺药而出现耐药性时，不宜换用其他磺胺药。 【制剂与适应症】 1、磺胺间甲氧嘧啶钠粉：用于由气单胞菌、荧光假单胞菌、迟缓爱德华菌、鳗弧菌、副溶血弧菌等引起的水产动物细菌性疾病的治疗。 2、复方磺胺二甲嘧啶粉：用于治疗水产养殖动物由嗜水气单胞菌、温和气单胞菌等引起的赤鳍、疥疮、赤皮、肠炎、溃疡等疾病。 3、复方磺胺甲噁唑粉：用于海、淡水鱼类由气单胞菌、荧光假单胞菌等引起赤皮、肠炎、细菌性出血性败血症、溃疡等疾病的治疗。 9、复方磺胺嘧啶粉：用于海、淡水鱼类由气单胞菌、荧光假单胞菌、副溶血弧菌、鳗弧菌等引起的赤皮、肠炎、细菌性出血性败血症、腐皮病等疾病的治疗。 10、复方磺胺嘧啶混悬液：用于海、淡水鱼类由气单胞菌、假单胞菌、弧菌、爱德华菌引起的赤皮、肠炎、细菌性出血性败血症、腐皮病等疾病的治疗。 （二）喹诺酮类药 喹诺酮类药物是人工合成的具有4-喹诺酮环基本结构的杀菌性抗菌药物。本类的第一个品种萘啶酸于1962年问世。20世纪80年代以来，本类药物发展迅速，已成为兽医临床上最常用的一类抗菌药物，在感染性疾病的治疗中发挥了非常重要的作用。 喹诺酮类药物按问世先后及抗菌性能分为三代产品。第一代产品的抗菌活性弱，抗菌谱窄，仅能对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌等有效，内服吸收差，易产生耐药性，代表性品种有萘啶酸、噁喹酸。第二代产品的抗菌谱扩大，对大部分革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌和部分革兰氏阳性菌具有较强抗菌活性，对支原体也有一定作用，代表性品种为吡哌酸、氟甲喹。第三代产品是在4-喹诺酮环的6-位引入氟原子，在7-位连以哌嗪基，通常称为氟喹诺酮类药物。第三代产品的抗菌谱进一步扩大，抗菌活性也进一步提高，对革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌，革兰氏阳性菌包括葡萄球菌、链球菌等均有较强活性。 【抗菌作用与作用机理】作用于细菌的DNA螺旋酶，使细菌DNA不能形成超螺旋，染色体受损，从而产生杀菌作用。本类第一代，第二代品种仅对革兰氏阴性菌有效，第三代产品的喹诺酮类药物为广谱抗菌剂，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体等均有效。 【耐药性】由于本类药物的作用机制不同于其他抗菌药，因而与大多数抗菌药物间无交叉耐药现象，对耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌、耐泰乐菌素的支原体及磺胺药— —甲氧苄啶耐药的细菌等均有效。毒性较小，治疗剂量无致畸或致突变作用，临床使用安全。本类药物广泛使用后，耐药问题十分突出，尤其是对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌疗效不好。 【使用注意事项】1、喹诺酮类药物在美国未获批准使用。2、兽药典（2005版）-兽药使用指南（化学卷）中，将（1）盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂（2）维生素C磷酸酯镁、盐酸环丙沙星预混剂列为水产养殖允许用药名录，但在《无公害食品渔用药物使用准则》中将环丙沙星列为禁用药物。3、恩诺沙星粉、乳酸诺氟沙星可溶性粉使用时，避免与含阳离子（Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+）的药物或饲料添加剂同时内服。禁忌与利福平（RNA合成抑制药）和甲砜霉素、氟苯尼考等有拮抗作用的药物配伍。 【制剂与适应症】 1、恩诺沙星粉：用于治疗水产动物由细菌引起的出血性败血症、烂鳃、打印、肠炎、赤鳍、红体、溃疡、爱德华氏菌病等疾病。 2、噁喹酸散：用于治疗鲈鱼目鱼类的类结节病，鲱鱼目鱼类的疖疮病，香鱼的弧菌病，鲤科鱼类的肠炎，鳗鲡的赤鳍、赤点病和溃疡病，对虾的弧菌病等。 3、噁喹酸混悬溶液：同噁喹酸散 4、噁喹酸溶液：同噁喹酸散 5、复方噁喹酸粉：用于防治水产动物细菌性疾病。 6、盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂：用于治疗鳗鱼顽固性细菌性疾病。 7、维生素C磷酸酯镁、盐酸环丙沙星预混剂：用于杀灭鳖体内外病原菌，促进伤口愈合，加速机体康复.也用于预防细菌性疾病的感染。8、氟甲喹粉：主要用于鱼、虾、蟹、鳖气单胞菌引起的多种细菌性疾病。如出血病、烂腮病、肠炎等。 来源：全国水产技术推广总站、中国水产学会 |
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