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非小细胞肺癌、结直肠癌、胆管癌、甲状腺髓样癌……这些疾病听起来完全不同，但有可能用同一种方法治疗。4月15日，在芝加哥举行的2018美国癌症研究协会年会（AACG）上，科学家公布一种新型口服靶向药物对RET癌持久有效！  虽然肿瘤种类不同，但他们都有可能涉及同一种分子特征，那就是RET基因重排/融合突变。这种特征在甲状腺髓样癌病人中占半数，甲状腺乳头状癌病人中占20％，在非小细胞肺癌中占1%~2％，这类癌症统称为RET癌。 此前，RET癌是很棘手的，没有特别有效的药物，传统化疗和多激酶抑制剂成功率有限，并常产生严重副作用，影响患者生活质量。 此次AACG公布的研究，一种针对RET突变的高度选择性强效抑制剂，目前正由 Blueprint 医药公司开发，代号BLU-667。在早期临床研究中，药物显示出较好的疾病控制效果，还能抑制基因突变，而基因突变，往往是多激酶抑制剂药物最终产生耐药的原因。它比现有的多激酶抑制剂选择性高100倍，在临床上副作用较少，对正常器官影响很小。  这项正在进行中的多中心开放试验由著名的MD Anderson癌症中心领导。临床前和早期临床验证内容发表在4月15日《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志。  主要研究者Vivek Subbiah博士是MD Anderson的肿瘤新药研究助理教授 在发表的报告中，研究小组招募了51名无法手术的晚期肿瘤患者，他们都有RET基因突变，并且大多数使用常规疗法后无效进展，其中29例甲状腺髓样癌患者，19例非小细胞肺癌，2例甲状腺乳头状癌，1例腹部巨大神经节瘤。 在不到1年的研究中，大多数患者都观察到肿瘤缩小和持久药效，尤其是在化疗和多激酶抑制剂下依然进展的患者显示出令人惊喜的效果。截至目前还有41名患者在继续试验。共40名可评估患者中，1人完全缓解（CR），17人部分缓解（PR），20人病情稳定（SD），2人进展（PD），病人的总体反应率为37％。其中非小细胞肺癌的客观反应率为50％，甲状腺髓样癌的客观反应率为40％。83%的病人在影像学上观察到肿瘤缩小。  是的，精准医疗时代背景下，人类有可能这样攻克癌症：不再关注癌症的发病部位，而是关注每个癌症病人的驱动分子，找到专门针对这种驱动因素的药物。这条路的可行性目前已经被多个肿瘤药物+伴随诊断的突破性成功而证明。 现在，当肿瘤病人在医院检测出某分子阳性，往往是个好消息，这意味着某种治疗药物可能对他特别有效。而医学要做的，就是继续挖掘更多的癌症驱动因子，然后找到相应的特异性治疗药物，步步为营，各个击破。BLU-667的临床结果，宣告了精准医疗针对RET突变癌症又攻下一城。 参考资料： 1.Subbiah V, et al. Precision TargetedTherapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. Cancer Research. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0338. 2.BLU-667 Shows Promise for Advanced Solid Tumors With RET Alterations.
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