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细说大肠癌发生发展与肠道菌群之间的前因后果

 明醫 2018-05-17


大肠癌(包括结肠癌和直肠癌)是世界上排名第三大的癌症,全世界每年有大约136万癌症新病例发生。在中国的发生率也同样位列前茅。



过去几十年,大肠癌的发生率急剧升高,而且随着年龄增加而急剧增加,这到底是什么原因呢?



很多朋友非常关心大肠癌到底是怎么发生的,怎么才能预防?本文将就此来科普一下。


(一)来自身边的实际病例

先来看6个病例,这些病例都是在我们这边做肠道菌群检测时搜集到的。

病人1男,65岁,大肠癌,喜欢吃红烧猪肉,红烧排骨,喜欢吃咸的,喜欢面条,蔬菜量中等,不太吃水果。

病人2男,79岁,大肠癌,喜欢吃红肉,抽烟,不喜欢水果。口味比较重,吃咸。

病人3女,77岁。74岁时诊断出肠癌,习惯吃辣,蔬菜较多,水果较少,长期便秘,口味偏重,面食和米饭都喜欢,也喜爱吃油条。大肠癌诊断1年多以后又出现了白血病。

病人4女,51岁,直肠癌,饮食比较杂,经常吃火锅、烧烤,大油大腻,米饭和油炸食品吃得不多。饮食不规律,身材胖。有肠道息肉。

病人5女,53岁,直肠癌,喜欢吃辣的,喜欢红肉,喜欢吃面食,不喜欢甜食,自述基本上什么都吃,不偏食。没有便秘,身材偏胖。

病人6男,63岁,吃蔬菜比较少,肉也不太多,红烧肉,红烧鱼,不爱运动。大便不好,不成形,有痔疮。比较爱吃面食,身材正常。查出得病的那年猛然瘦了许多。做生意,压力比较大。


大家能从中观察出什么共同特点吗?


(二)可以得出什么结论?

你会发现大多数人都是喜欢吃肉,口味重,吃面食等比较多,蔬菜水果比较少。


这种饮食习惯跟大肠癌有关系吗?


我必须要严肃地说,这个很有关系,而且关系非常大!


肠道属于消化系统,大肠作为肠道的末端容纳着巨量的细菌,而细菌本身种类繁多,五花八门,各种各样的功能都有,从只吃素的和尚细菌,到爱吃肉、爱吃烧烤的虎狼之菌,不一而足。那些癌症组织的周围都包裹着形形色色的细菌,如果要说大肠癌跟肠道细菌没有关系,我想大家肯定都不会相信。


那么二者到底是什么关系呢?


(三)体内的那些细菌

要回答这个问题需要先从肠道菌群说起。


人体的肠道细菌总量是百万亿数量级,上千个细菌菌种,近万种细菌菌株,可谓是千军万马,密密麻麻拥挤在人的肠道内。


这些细菌基本上可以分为三类:第一类是对人体健康有益的共生菌,数量较多;第二类是对人体有害的致病菌,数量不多,但是会随着年龄的增长逐渐增多;第三类是叫“条件致病菌”,或者叫墙头草样的细菌,也就是一些平时不会导致疾病但是在某种情况下(比如免疫系统减低)就会使坏的细菌。这类数量最多。


 

在健康成年人,拟杆菌门和硬壁菌门这两大门类的细菌是占据统治地位的细菌家族。软皮菌、变形菌、梭杆菌等几个门类居于少数地位。


很多人不太懂这个“门类”到底是什么类别,想象一下人类是属于“脊索动物门”就行了,或者蜗牛属于“软体动物门”。大概就知道这两个细菌门类的概念有多大了。


狼和羊跟人一样同样都属于脊索动物门,但是二者却是食物和捕食者的关系。

一个草原变得逐渐贫瘠和沙化,我们若就此评论说是“脊椎动物门”造成的,这个就太宽泛了,因为羊和狼都属于脊椎动物门。实际上狼可以让羊不过于吃掉草,可以说是保护草原的。


对细菌来说,其实也有类似的问题。真正造成肠癌的肯定只是某一些种属的细菌,而不是整个门类的都有此作用。


若是长期便秘,大肠内的毒素淤积,则更容易出现癌变。这也是直肠这个短短的肠道很容易发生癌变的原因。



(四)肠道细菌如何导致癌症?

那么,(某些)肠道细菌是怎么导致癌症的呢?



对此我们需要知道普通意义上的癌症到底是怎么发生的?


首先必须明确的是癌细胞也是跟人体正常细胞一样,属于细胞。癌细胞相当于人类里的坏人,可是坏人再坏,他也是人呢。


癌细胞也是如此。


正常的人体细胞基本上分裂次数是受到严格限制的,绝大多数体细胞从受精卵开始计数,分裂到50次就寿终正寝了,然后就像秋天的树叶一样凋零。


但是癌症细胞不一样,只要条件合适,它几乎就是一个不死的存在。


而且,它们就是那些光吃饭不干活的坏人懒汉,关键是生的孩子还极多,后代也不干活,光吃国家救济,耗空了国库,制造大量的垃圾。逐渐成为人体的累赘,直到把人体拖累致死。


其实那些懒汉当年也曾经是勤勤恳恳工作的。从一个正常的工人变成懒汉,它一定是受到了什么刺激。这种刺激让懒汉细胞变质了,彻底变质了。


那么到底是什么刺激呢?


人体肠道粘膜的总面积高达400平方米,因此细菌和人体细胞有大量机会进行亲密接触。而且肠道上皮细胞和细菌又不是光滑的,很多突出来的地方都有助于细菌定居。此外,肠道上皮细胞还会分泌一种黏液,把细菌给黏住。所以它们一旦跟上皮细胞亲吻,就很难脱离啦。


如果是好的细菌倒还罢了(毕竟好细菌会给人体细胞提供大量的营养物质),碰到一个坏细菌(诸如沙门氏菌、螺杆菌、或者有些大肠杆菌菌株),这些家伙就会把它的坏成分,或者说致病毒素(包括基因毒素,细胞毒素),注射到肠道上皮细胞里面去。


这些坏成分可以导致多种不同的后果:

1)炎症因子表达,促进肠道细胞的炎症发生;

2)上皮细胞之间的紧密连接被破坏,因此肠道出现渗漏,毒素更容易进入人体血液;

3)细胞周期中断或者损伤;

4)如果是基因毒性的产物就可以造成人体的遗传物质DNA突变;

5)损害免疫系统。

 


我这里以尿嘧啶为例讲讲基因毒性产物是怎么把人体的遗传物质DNA给突变的。


有些细菌可以产生一种叫尿嘧啶的物质(所有人的遗传物质DNA中都有它),这种东西如果是在肠道中产生,就可以导致活性氧簇(ROS)的产生。


在肠道上皮的细胞膜上还有一种可以产生过氧化氢的酶类,也可以产生ROS

活性氧簇并不总是坏事。因为它们可以作为内在免疫系统的一部分来防御条件致病菌。


但是不好的地方在于这些ROS可以损害DNA,导致细胞内的遗传物质发生突变,如果这个突变发生在重要的基因,就可以引起细胞发生癌变。


实际上每天,每时,每刻,我们的人体内都会出现形形色色的损害。不仅仅是上面所提的例子,这只是其中之一。总体的损害数量多得出乎绝大多数人想象。


如果肠道内的坏细菌很多,肠道细胞遭受打击的次数就会极大增多。


(五)人体的对应之策

尽管出现了这么多的损害,大家一定不要以为人体就大难临头了。


实际上,可能100万次损伤里可能有999999次损伤不会有问题。人体有强大的自愈能力,也有多层次的修复能力。


第一层修复能力,比如在DNA上的损伤可以被细胞内的错配修复机制给修复;


第二层修复能力,对细胞本身的损伤可以让细胞自身死亡而不会对人体的整体造成损害;


就算偶尔有逃脱修复、演变成癌症早期的细胞也会被人体强大的免疫系统灭掉。这是第三层修复能力。


通过这三层次的修复,绝大多数的损伤都会被消弭于无形。


一个强大的免疫系统就像是超级武林高手,不费吹灰之力就可以灭掉癌症细胞,然后轻蔑地吹了吹剑尖,不屑地说:小样,敢在我的地盘干坏事!分分钟灭了你。



但是,百万次损伤里毕竟还是有一次损伤被没有被有效控制。


比如当人体衰老,免疫系统也变得衰老,无法修复的基因损伤就会越来越多,当损伤累积到一定程度,就可以导致人体发病,癌症也就会出现了。


尤其是在那些易感的人群里。


易感,指的是容易患上疾病。


如果人体是易感体质,他们体内那些产生基因毒素的细菌,比如有些螺杆菌种类,可以更容易的刺激炎症形成和肿瘤生成。


(六)胃癌的故事

这个结论并不是空穴来风,因为至少有一个例子证明细菌可以导致癌症:这就是幽门螺杆菌导致胃癌的故事。其发现者,澳大利亚科学家马歇尔和沃伦因此获得了2005年度诺贝尔奖。



早年沃伦观察到“在进行尸检的许多病人胃下部有一种细菌,而且总能看到细菌的部分存在着发炎的现象”。后来鉴定为幽门螺杆菌。而且他们发现几乎所有患有胃炎和胃溃疡病的病人的身体里都含有这种细菌。


在这些成果的基础上他们提出幽门螺杆菌是导致这些疾病的病因,而且已经得到了证实。


现在回到大肠癌,是否大肠癌也是有一种或者多种细菌导致的癌症?是否也是跟炎症有关的?现在还没有明确的答案,但是证据显示这个可能性很大。


至少目前已经证明,肠道炎症和炎性肠病(IBD)跟大肠癌高度相关。更多的研究还在进行之中。


(七)哪些饮食不健康?

回到本文开头提到的那些饮食习惯。不得不说,这类饮食是非常容易滋养人体的坏细菌的,它们都不是健康的饮食习惯。


已经有多篇文章研究发现,红肉(也就是大家最常吃的猪牛羊肉)跟大肠癌有密切的关联关系,而且食物中的盐分过高也会促进肠道炎症,后者已知跟大肠癌有密切关系。因此,当大家看到本文开头提到的病例里有好几个是重口味爱吃咸的病人也就不奇怪了。


目前已经知道的可能导致大肠癌的细菌有粪肠球菌、脆弱拟杆菌、核粒梭杆菌、牛链球菌、败血梭状芽胞杆菌、幽门螺杆菌、大肠杆菌等等,这个名单一定会越来越长。


这些重口味的饮食习惯会让这些细菌急剧增加。它们对人体肠道细胞的损害也就会急剧增加,因此出现癌症也就不奇怪了。


当然,这并不意味着具有此类饮食习惯的人就一定会得大肠癌。但是至少是患病几率大大增加。



如果措施得当,还是可以逆转这种发展趋势的。


那么,怎么才能预防呢?


(八)如何预防?

平衡饮食,足量的纤维素,足够的蔬菜水果,减少盐的摄入,减少肉类食物,尤其是减少加工过的肉类食物,蛋白质以白肉和蛋类为主,多吃五谷杂粮。


这种饮食食谱是我们多次强调的优良习惯。


足量的纤维素可以让细菌产生短链脂肪酸(包括乙酸、丙酸、和丁酸),它们不单可以为肠道细胞提供能量,还可以抑制坏细菌的生长。


研究表明好的肠道菌群在塑造免疫系统和维护人体健康方面起到了枢纽般的作用,这取决于你的饮食有多饥渴。

 

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