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第三节 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 （一）分类 l 巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥 l 苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮 l 氨基甲酸酯类：甲丙氨酯 l 其他类：水合氯醛 l 巴比妥类 l 1.结构：5,5-双取代丙二酰脲衍生物 l 1.C-5上的两个取代基C数总和在4-8之间，大于9出现惊厥 l 2.N原子上引入甲基，增加脂溶性，起效快 l 3.2位O以生物电子等排体S取代，解离度增大，起效快 性质：1.难溶于水，空气中稳定 2,弱酸性：互变异构形成内酰亚胺 可看成烯醇显酸性 3，水解：酰脲结构，易水解开环 4，成盐反应（与重金属络合） a.碳酸钠溶液中与硝酸银反应，生成白色银盐沉淀。一银盐溶于水，二银盐不溶，但可溶于氨水.(银量法） b.与吡啶-硫酸铜溶液作用显紫色；含硫巴比妥药物显绿色 c.与硝酸汞试液反应生成白色沉淀，可溶于氨试液 二、苯二氮卓类 地西泮： 结构：苯并二氮卓 7-Cl,5-苯 性质：具有1,2位酰胺和4,5位亚胺 1.水解开环在1,2 和4,5平行进行 2. 4,5开环是可逆的，在体温和酸条件开环，中性时又从新环合，不影响生物利用度 艾司唑仑： 结构：1,2位并环拼入三氮唑 优势：1.1,2位不易水解，原4,5位水解后可以 环合，增加生物利用度 2.引入三氮唑增强了与受体亲和力和代谢稳定性，增加药物活性。 阿普唑仑：艾司唑仑+-CH3 三唑仑(精1类）:阿普唑仑+Cl 代谢：活性代谢物：N1去-CH3 C3-OH化 奥沙西泮 有活性的代谢过程是苯并二氮卓类共性 l 抗癫痫药 l 巴比妥类、苯并二氮卓类 l 乙内酰脲类----苯妥英钠 l 二苯并氮杂卓类----卡马西平 l 脂肪羧酸类----丙戊酸钠 苯妥英钠 结构：乙内酰脲， 5二苯基 性质：苯妥英酸性 钠成碱性 ⑵酰亚胺结构，易水解开环 用途：治疗癫痫发作，也用于控制癫痫持续状态，不能单独用于失神性小发作 l 二苯并氮卓 l 卡马西平（三叉神经痛） l 避光保存 l 脂肪酸类 l 丙戊酸钠（抑制GABA代谢，广谱抗癫痫药物） l 稳定性好，但具有极强的吸湿性。制备片剂时要控制环境湿度，加入有机酸可改善吸湿性。 l l l 三、抗精神失常药 l （一）分类 l 吩噻嗪类----氯丙嗪 l 二苯并氮卓类----氯氮平 l 噻吨类----氯普噻吨 l 丁酰苯类----氟哌啶醇 l 1.吩噻嗪类 l 氯丙嗪 l 结构：噻嗪环（5S,10N）2氯,10丙氨基 l 性质：易被氧化，空气中放置成红色注射液加抗氧剂（共性） l 光毒化反应：吩噻嗪类特有的毒副反应 避免日光照射（共性） l 与硝酸、FeCl3反应显红色 l 用途：主要用于精神分裂症和躁狂症，亦可治疗神经官能症的焦虑和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等 l 2.二苯并氮杂卓类 l 氯氮平 l 几乎不溶于水 l 口服吸收良好，但存在首过效应，在体内几乎全部代谢 l 上市的第一个非经典抗精神病药 l 锥体外系反应少，可用于治疗多种类型的精神分裂症。 l 四、抗抑郁药 l 1.三环类--抑制5-HT及去甲肾上腺素再摄取。阿米替林、丙米嗪、氯米帕明 l 2.四环类--抑制突触前膜对肾上腺再摄取：马普替林 l 3.5-HT再摄取抑制剂-氟伏沙明、氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰 l 4.选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂－瑞波西汀 l 5.5-HT及去甲肾上腺再摄取抑制剂--度洛西汀、文拉法辛、米氮平 l 6.单胺氧化酶抑制剂--吗氯贝胺 l 盐酸阿米替林 l 作用特点：对去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取的双重抑制作用 l 用途：适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。 l 稳定性：水溶液不稳 l 活性代谢产物去甲替林
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