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成人体外生命支持患者中的真菌感染

 渐近故乡时 2018-05-19

背景

体外膜肺氧合(ECMO)患者通常接受广谱抗生素治疗;免疫系统受损;同时存在导尿管、ECMO管路及氧合器等多个病原体入口,使患者更易发生真菌感染。因此,本研究目的是评价ECMO辅助成人患者真菌感染的患病率、危险因素以及预后。


方法

本研究为回顾性队列研究,数据来自于ELSO注册中心,收集了300多个国际中心的ECMO数据。研究了2006年1月至2016年9月期间成人ECMO患者真菌感染或定植情况。真菌感染依据第九版《国际疾病分类》诊断标准或由真菌培养阳性确定。


结果

01

本研究中,2129例成年患者出现真菌定植或感染,患病率为10.8%(Table1)。

02

272例患者出现了曲霉菌定植或感染,其中35.7%存活出院。245例患者有侵袭性念珠菌血流感染(CBSI),其中35.9%存活(Fig.1)。

03

曲霉菌感染的患病率为1.4%,念珠菌血流感染患病率为1.2%(Table2)。

04

在多变量分析中,男性、血液恶性肿瘤、流感、实体器官移植以及呼吸ECMO与曲霉菌感染风险增加有关。性别、体重增加、吸入性肺炎和急性呼吸衰竭与曲霉菌感染风险降低有关(Table3)。念珠菌感染的危险因素包括败血症及肾脏替代疗法(RRT)(Table4)。

05

在多变量分析中,曲霉菌和念珠菌血流感染均为生存率降低的独立预测因素。此外,与生存率降低有关的预测因素还包括:年龄增加、血液恶性肿瘤、HIV感染、ARDS、一氧化氮、心脏支持以及ECPR。体重增加、吸入性肺炎、流感、病毒性肺炎以及神经肌肉阻断剂与生存率增加有关。


讨论

曲霉菌感染与引起免疫抑制的因素有关,例如血液恶性肿瘤、实体器官移植、流感以及呼吸ECMO。CBSI与败血症和RRT有关。普通ICU住院超过7天的患者,经过系统性抽样检查发现真菌定植的患病率高达59.7%,远高于本队列研究。这是由于在ELSO的注册数据中,患者是否进行真菌培养是由临床医生决定的,而非系统性抽样进行的,这很有可能导致相当一部分真菌感染患者未被发现。此外,体外生命支持患者预防性使用抗真菌药物,可能导致真菌的感染率低。

ELSO注册患者曲霉菌感染的患病率远低于普通ICU患者。主要是由于呼吸道标本的显微检查和培养对诊断侵袭性曲霉菌感染(IA)的敏感性只有50%。并且由于对ECMO患者进行组织学检查存在极大的出血风险,因此在没有组织学检查的情况下,很难区分曲霉菌定植和感染。为了提高IA诊断的准确性,目前已经开发了新的检测方法,但是这些新的检测结果并未被收集到ELSO的数据库中。

本队列研究发现流感和曲霉菌感染密切相关。这可能是由于流感诱发气管炎和支气管炎,损害了正常纤毛功能。同时,病毒也会损害吞噬作用,诱导抗炎细胞因子的产生,导致T细胞功能障碍和细胞凋亡。

CBSI患者的存活率较以往文献报道的更低。究其原因,除了ECMO患者的病情更严重之外,体外环路的存在使念珠菌更难以被机体清除。

局限性


  1. 来自ELSO注册数据,为非系统性微生物取样,可能低估真菌感染患病率。

  2. 当临床医生怀疑患者真菌感染风险增加时,可能人为的增加了真菌培养的频率。

  3. 预防性抗真菌治疗,可能会降低患者与某些危险因素的相关性。


结论

ECMO患者中,曲霉菌感染和侵袭性念珠菌血流感染的患病率并不高于一般重症监护人群。两者均为ECMO患者生存率下降的独立危险因素。曲霉菌感染与呼吸ECMO以及流感密切相关。


翻译:吴婷婷

审校:刘    锋

编辑:侯登榜


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