 2018.05.09，正大天晴药物集团股份有限公司的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物（盐酸安罗替尼，Anlotinib，福可维）已被CFDA批准上市，通过CFDA官网查询可以发现，安罗替尼上市申请的审批状态已变成「审批完毕－待制证」，目前安罗替尼上市已进入制证阶段，预计很快便可以正式上市，获益广大的肺癌患者。 安罗替尼已批准上市并进入待制证阶段 肺癌背景-不了解下吗？ 肺癌是世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤，也是我国最常见的恶性肿瘤之一，据中国肿瘤登记中心的信息显示，肺癌死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第一位。在肺癌中，SCLC占15%左右，NSCLC约占85%左右。 随着对肺癌分子途径探索的逐步深入和相对应的靶向药物的不断出现，给其中的部分晚期患者（NSCLC）带来了新的希望，根据 NCCN 指南，确定肺癌靶向用药的基因，主要包含： EGFR/BRAF/MET/ROS1/RET/ALK/HER2/KRAS 这 8 个基因。具体关于8基因用药信息（敏感/耐药）只需要看下图就可以一目了然（值得收藏），根本无需去看NCCN指南及其他公众号的大篇幅说明。 点击放大查看 感谢棋子供图（值得收藏） 图中黑色表示相关，红色表示耐药，绿色表示敏感，其中 sentivity mutation为EGFR L858R, exon 19del/ins, p.L861Q, p.G719X, p.S768I,exon20 A763_Y764insFQEA。exonins20 ：除A763_Y764insFQEA之外（敏感位点）。 目前，随着晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线、二线治疗药物的发展，患者的生存获得了改善。但对于一线、二线治疗失败的中国晚期 NSCLC 患者，现有的三线治疗手段较为缺乏且无统一标准，在临床上存在着巨大的未被满足的需求。安罗替尼的面世，则为晚期 NSCLC 三线治疗带来了突破和希望。 安罗替尼-你不了解一下吗？ 安罗替尼，是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。其适应症很广，可以治疗肺癌、结直肠癌、肾癌、软组织肉瘤、甲状腺癌、胃癌等。 安罗替尼临床研究入选的患者是既往接受过两种以上化疗方案或 EGFR/ALK 靶向治疗耐药、不耐受的晚期 NSCLC 患者临床研究证实，安罗替尼作为晚期非小细胞肺癌的三线治疗，能够带来 PFS（无进展生存期）和 OS（总生存期）双重获益，可作为重要的三线治疗选择。 临床研究-你不了解一下吗？ 在国内，安罗替尼已完成 NSCLC、软组织肉瘤 III 期临床试验，进入上市注册申请阶段。其他多种癌症临床试验系度开展当中，包括SCLC，胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌等。 安罗替尼已完成NSCLC、软组织肉瘤 III 期临床试验：NSCLC的III期数据（ALTER0303）于2017年ASCO首次公开；但是晚期软组织肉瘤的III期临床数据，目前数据处于保密阶段，预计会在2018年ASCO公开。（所以此次获批审核通过的适应症是NSCLC） NSCLC的研究PI信息（参加机构信息此处省略） 软组织肉瘤的研究PI信息（参加机构信息此处省略） 安罗替尼正在进行中的临床试验 通过上图我们可以发现，在正在进行的安罗替尼临床实验中，最值得期待的一项是SCLC，因为对于SCLC来说，目前还没有获批的靶向药。吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展了安罗替尼三线及以上治疗晚期SCLC的II期临床研究，全国多中心计划招募90人，目前已看到一定的客观缓解和生存获益，我们期待最终的研究数据。
SCLC的研究PI信息（参加机构信息此处省略） NSCLC研究数据，你必须了解 此次安罗替尼获批的癌种为NSCLC，是基于NSCLC的临床III期研究数据（ALTER0303，数据未发表 ），II期研究数据为ALTER0302（数据已发表）。安罗替尼现已被被写入《2018 CSCO 原发性肺癌诊疗指南》（2018 CSCO指南发布会宣布的，还未发表，应该稍晚出来），用于NSCLC的三线治疗。
NSCLC，II期研究数据（ALTER0302），2018年3月6日BJC发表出来（所以NSCLC的III期数据ALTER0303估计还要等一段时间）
PFS：II期研究数据（ALTER0302）
OS：II期研究数据（ALTER0302） 基于II期（ALTER0302）的良好前期结果，III期随机双盲对照多中心研究（ALTER0303）研究迅速开展，旨在探讨安罗替尼三线治疗NSCLC的临床疗效（目前肺癌三线尚无标准方案）。 试验入组截至2016 年12 月，在全国31家中心共纳入晚期（ⅢB 期和Ⅳ期）NSCLC 患者437 例，以2︰1随机分组，分别给予安罗替尼（n=294，安罗替尼12 mg QD，d1～14，21 天为1 周期）或安慰剂（n=143）治疗。2017年完成晚期NSCLC的III期临床研究（ALTER0303），并于2017年6月2日至6日召开的ASCO年会上隆重公布： ALTER0303研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，患者随机接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。结果显示，ALTER0303达到了主要终点，安罗替尼组的OS显著长于对照组（9.63个月 vs.6.3个月，p=0.0018），并且在PFS（5.37个月vs.1.4个月，p<><><>
ALTER0303III期数据（2017 ASCO报道，暂未发表）
2017年10月15日至18日，在日本召开的第18届世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上，公布了ALTER0303亚组的进一步分析数据：无论EGFR突变状态如何（突变还是阴性），安罗替尼三线治疗NSCLC均能带来显著OS和PFS获益。
ALTER0303III期数据进一步分析（2017 WCLC报道，暂未发表） 关于多靶点抑制剂（抗血管生成靶向药）需不需基因检测，在此就不多说了，因为之前的文章有专门写过，还没了解的，可以去翻历史消息看一看。 延伸内容：NCCN与CSCO指南差异 对的，这部分延伸内容很值得一看，因为之前小编写的一篇文章就疏忽了，小编在写重磅介绍丨总结针对每个癌种FDA批准的靶向/免疫药物一文时，其实总结的是FDA和CFDA的数据，但是却疏忽了CFDA的内容。这是一种很常见的惯性思维，我们总以NCCN指南，FDA批准药物作为我们用药指导的参考依据，却忽略了CFDA批准的国产靶向药和CSCO用药指南的内容。（常用的指南除了NCCN指南、CSCO指南，还有：ASCO指南、ESCO指南等） 在这里，小编想强调的是，我们CFDA批准的国产靶向药和CSCO指南也是可以应用于我国的临床治疗的。比如国产EGFR 一代TKI的埃克替尼（Icotinib）没有被写进NCCN指南，但是CSCO指南收录了，同样可以用于临床NSCLC的治疗；比如刚上市的国产安罗替尼（Anlotinib），没有被写进NCCN指南，但是2018版的CSCO原发性肺癌诊疗指南写进去可以用于NSCLC的三线治疗，那么它就可以用于临床的NSCLC治疗。
国产EGFR 一代TKI的埃克替尼（Icotinib）没有被写进NCCN指南
国产EGFR 一代TKI的埃克替尼（Icotinib）被写进CSCO指南 NCCN肺癌临床诊疗指南由美国国家综合癌症网络制定。但是，它并不是一个单一的机构而是由27个世界领先的癌症中心组成的一个专业联盟，旨在为患者和医护人员提供癌症诊疗标准，帮助他们做出正确的诊疗决策。 CSCO肺癌诊疗指南是由中国临床肿瘤学会指南工作委员会制订，主要基于的是英国国家健康与临床优化研究所（NICE）的模型以及美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（ESCO）的理念。 中国作为发展中国家，地区发展不平衡，各地区药物和治疗措施的可及性也不相同。因此，CSCO诊疗指南将普适性的诊治措施作为肺癌治疗的基本策略。同时更新频率也不同，为了保证所有建议均来自最新证据，NCCN指南更新频率非常高，至少每年都会更新。一旦有新的临床试验证据或新药上市，一年之内更新多次也是常态。目前NCCN非小细胞肺癌临床诊疗指南已经更新至2018年第四版。中国的肺癌诊疗指南更新频率相对较慢，版本较少，目前，原发性肺癌诊疗指南目前已更新至2018年第一版（一共三版，从2016年开始，每年更新一版）。  NCCN指南与CSCO治疗指南对于NSCLC的治疗策略，分子分型，治疗方法等都是不太一致的，并不是说我们一定要全部照搬NCCN的，而忽略CSCO的，而是应该结合国内外的指南，进行一个综合性的分析。
孩子，无论你做什么爸爸妈妈都爱你 我想学生物 找个好人家 一入生物深似海，从此奋斗到天明 基因Takls 微信ID：Precision_Medical |
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