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在接受crizotinib治疗的间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)-重组的非小细胞肺癌(ALK-阳性NSCLC)患者中，最初疾病进展通常发生在中枢神经系统（CNS）。D. Ross Camidge等在ALK-阳性NSCLC伴脑转移的患者中对brigatinib（一种第二代ALK抑制剂）进行了评估。  在一项I/II期试验(phI/II; ClinicalTrials.gov识别码： NCT01449461)中ALK-阳性NSCLC患者接受brigatinib (每日总剂量90-240 mg)治疗，并且在后续随机II期试验ALTA中(ALK肺癌试验AP26113; ClinicalTrials.gov 识别码: NCT02094573) A组患者接受90 mg每日一次治疗，B组患者接受7天90 mg引入治疗，随后接受180 mg每日一次治疗。主要终点[全身客观缓解率（ORRs）]既往已经报告。独立的评估委员会评估了基线脑转移患者的颅内疗效。 大多数ALK-阳性NSCLC患者基线有脑转移(I/II期试验，79例患者中有50例 [63%]; 在ALTA试验A组和B组分别为112例中有80例 [71%] 和110例中有73例 [66%])，许多患者既往未接受脑部放疗（I/II期试验，50例患者中有23例 [46%]; ALTA试验A组，80 例中有32例[40%]; B组73例中有30例[41%])。所有患者，除了I/II试验中的4例，均接受了crizotinib治疗。在可测量脑转移灶(≥ 10 mm)的患者中，确定的颅内ORR 在I/II期试验中为53% (15例中有8例; 95%CI为27%-79%)，在ALTA试验A组中为46% (26例中有12例; 95%CI为27%-67%)，B组中为67% (18例中有12例; 95%CI为41%-87%)。既往未放疗或放疗后进展亚组的颅内ORRs相似。在有任何基线脑转移的患者中，中位颅内无进展生存(iPFS)在I/II期试验中为14.6个月(95%CI, 为12.7-36.8个月)；在ALTA试验A组为15.6个月(95%CI为9.0-18.3个月)；在ALTA试验B组为18.4个月(95%CI为12.8个月-未达到)。 研究人员认为，在ALK-阳性且接受crizotinib治疗的NSCLC 患者中，brigatinib产生了实质性的颅内反应和持久的iPFS，在接受180 mg每日治疗（伴引入治疗）的患者中iPFS最高。 来源： |
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