据统计,恶性肿瘤已经成为引发我国居民死亡重要原因之一,在农村,有23%的居民死于恶性肿瘤,在城市,这一比例已经高达27%,而且还有逐年增加的趋势,因此肿瘤的治疗是亟待解决的问题。 近些年来,肿瘤的免疫治疗快速发展,各种免疫治疗药物陆续上市,在临床中起到了较好的治疗效果,为克服肿瘤带来希望。其中,以抗PD-1的肿瘤免疫治疗最为火热。 虽然PD-1免疫治疗在部分肿瘤患者中取得较好的治疗效果,但是对相当一部分肿瘤患者无效,究其原因,研究人员发现:肠道微生态调控抗PD-1免疫治疗效果,相关的两篇文章发表在今年1月份的science杂志上。 在肿瘤免疫治疗过程中,抗肿瘤药物处理后,导致机体肠道上皮发生破损,随后,肠道微生物释放,诱导机体代谢状况发生改变,炎性因子以及趋化因子分泌,最终激活机体免疫系统应答,消除肿瘤。 在研究中,作者发现,当使用组合抗生素ATB清除肠道微生物后,PD-1抗体对RET黑色素瘤以及MCA205肉瘤失去治疗效果,这表明PD-1抗体依赖的抗肿瘤免疫依赖于肠道微生态的维持。 随后,为了探究究竟哪种肠道微生物菌群介导抗肿瘤免疫,作者对肿瘤患者的粪便进行16sRNA测序,从测序结果中可以看出:PD-1抗体治疗有效果的肿瘤患者粪便中Akkermansiamuciniphila这种肠道菌群明显增加,而在没有治疗效果的患者粪便中,检测不到该菌群,这表明Akkermansiamuciniphila菌群维持PD-1的抗肿瘤免疫效果。 为了确定这一结果,作者在体外培养了Akkermansia muciniphila菌群,随后,将这种菌群转输到小鼠体内,作者发现,转输该菌群后,再使用PD-1进行治疗,小鼠的生存率得到明显的提升。 这项研究有应用价值吗?作者在小鼠体内初步探究了它的应用前景。作者将对PD-1治疗敏感的肿瘤患者粪便转输到小鼠体内,发现转输患者粪便后,小鼠对PD-1治疗也变得敏感。 这表明可以通过粪便移植的方式来改善患者的肠道微生态,从而提高其对PD-1治疗的敏感性。 肠道微生态对抗肿瘤免疫调控方面的研究思路相对来说比较单一,主要思路如下:
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