前言 淋巴细胞是正常机体免疫系统功能最重要的一大细胞群,在免疫应答过程中,淋巴细胞发育成为功能不同的亚群。各亚群的数量和功能异常时会导致机体免疫紊乱并产生病理变化。淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标,它可以反映机体当前的免疫状态,并可以辅助诊断某些疾病(如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等),分析发病机制,观察疗效及判断预后有重要意义。 参与免疫应答的细胞分为三类: 1、淋巴细胞主要有T、B、NK等,在免疫应答中起核心作用 2、单核-巨噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞,在免疫应答中起辅佐作用 3、其他免疫细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、血小板等,参与免疫效应。 淋巴细胞是构成机体免疫器官的基本单位,包括许多形态相似而功能不同的亚群,功能和表面标志各不相同,具有明显的异质性。淋巴细胞表面具有可供鉴别的特殊结构,在淋巴细胞的不同分化阶段,其各种表面标志的表达也各不相同。淋巴细胞与其他细胞之间、与周围环境中的分子间的相互作用以及淋巴细胞识别抗原、活化、辅助、抑制、杀伤等生物学作用均与其表面标志有关(簇分化抗原,常用CD表示)。利用各种单克隆抗体与淋巴细胞表面的抗原结合,再配合多色荧光染料,通过流式细胞仪检测分析即可以把各种不同功能的淋巴亚群区分开来,进而得到各亚群的相对比例。这里主要阐述T细胞、B细胞和NK细胞的功能、表面标志和临床意义。 亚群表型分类 1、T淋巴细胞表面标志(CD3+): 表达于全部T细胞表面,是T细胞共有的表面标志。反映机体细胞免疫应答的能力,主要杀伤病原体感染细胞和肿瘤细胞。 (1)CD4+T细胞(辅助性T细胞,Th):主要识别MHCⅡ类分子结合的外源性多肽抗原,具有辅佐或诱导免疫应答的功能,部分细胞也有杀伤和抑制功能; ① Th1细胞:主要分泌IL-2、TGF-α 、IFN- Y等,介导细胞免疫和局部炎症反应,对清除胞内病原体起很重要作用; ② Th2细胞:主要分泌IL-4和IL-5,辅佐B细胞增殖和抗体生成,对清除游离病原体起重要作用; ③ Th0细胞:兼具Th1和Th2的生物学活性。 ④ Th17细胞:是由TH0细胞在IL-6和IL-23的刺激下分化而成的Th细胞,主要分泌IL-17、IL-22等促炎症因子。大量研究表明,IL-17 与实验性自身免疫性脑炎(EAE)、哮喘、类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病相关。 (2)CD8+T细胞(细胞毒性T细胞,Tc/CTL):主要识别MHCⅠ类分子结合的内源性多肽抗原,具有杀伤靶细胞和抑制免疫功,Tc细胞识别抗原活化后释放胞内颗粒毒素:穿孔素perforin和颗粒酶granzyme杀伤靶细胞。 2、B细胞表面标志: CD10只出现在B前体细胞,CD19是B细胞特异性表面标志,存在于从原始到成熟的B细胞,在B细胞活化后不消失,CD22只在成熟B细胞表达而在细胞激活后逐渐丢失。根据CD5的表达,将B细胞分为B1(CD5+)和B2(CD5-)两群。反映机体体液免疫应答的能力。 3、NK细胞表面标志: 是一类独立的淋巴细胞群,不表达特异性抗原识别受体,无需抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞,包括病毒感染细胞和突变的肿瘤细胞。健康人外周血NK细胞占淋巴细胞总数的8%-15%。NK细胞表面有多种抗原CD2、CD16、CD56、CD69、CD94等等,均非其特有,目前多以CD3-CD16+CD56+作为其典型标志。 临床意义 1、CD4减少: 见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂者。 2、CD8增多: 见于自身免疫病,如SLE、艾滋病初期、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。 3、CD4/CD8 大于2.5: 表明细胞免疫功能低于“过度活跃”状态,容易出现自体免疫反应,见于类风湿关节炎、1型糖尿病等。 4、CD4/CD8 小于1.4: 称为“免疫抑制”状态,常见于 ①免疫缺陷病,如艾滋病时比值常显著小于0.5; ②恶性肿瘤; ③再生障碍性贫血、白血病; ④某些病毒感染:CD4/CD8降到1.0以下为倒置,是较为明显的异常,若移植后比值较移植前明显增加,则可能发生排斥反应。 5、NK细胞(CD3-CD16+和/或CD56+) 能够介导对某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒作用。 |
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