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大家好，今天癌度继续给大家编译2018年ASCO非小细胞肺癌摘要专题。 本篇是该系列的第十篇，如果您错过了之前的内容，可以点此查看： 2018年ASCO 非小细胞肺癌摘要专题： 1 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之一 2 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之二 3 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之三 4 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之四 5 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之五 6 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之六 7 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之七 8 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之八 9 2018年ASCO非小细胞肺癌摘要编译系列之九 欢迎您关注癌度公众号看整个系列。  2018年ASCO 非小细胞肺癌摘要编译之十 92 纳武单抗和派姆单抗治疗转移性非小细胞肺癌临床实践中的经验 对于PD-L1表达> 50％的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，一线使用派姆单抗（KEYNOTE-024）或二线使用纳武单抗（CheckMate 017和057），与mNSCLC中的化疗相比，能够改善总体存活率。免疫治疗在临床实践中的功效和毒性可能与临床前研究显着不同。 本研究对2015年11月至2017年10月之间用纳武单抗（n=230）或派姆单抗（n=41）治疗的271名mNSCLC患，收集他们的肿瘤特征，治疗细节，免疫相关不良事件（irAE）的频率和等级（Gr，CTCAE v4.0）和最佳响应。其中非鳞状细胞癌患者占比76％，鳞状细胞癌占比24％；脑转移瘤率11％;在免疫治疗开始时，ECOG PS> 1的患者占比35％。 免疫治疗使用在一线（7％）/二线（67％）/三线（26％）治疗方案中。103例（38％）至少有发生1次irAE，28例（10％）发生大于1次。经历irAE的患者的百分比：Gr 1（25％），Gr 2（18％），Gr 3（4％），Gr 4（3％）和Gr 5（2％）。常见的irAE是甲状腺改变（37%），皮炎（32%）和结肠炎（20%）；治疗相关的死亡是由肺炎（2%），肝炎（1%）和结肠炎（1%）引起的。 21％的患者需要使用类固醇，平均使用8.4周。 26％经历irAE的患者没有再接受免疫治疗。平均随访10个月，109名患者（41％）死亡。对于纳武单抗治疗患者的肿瘤响应：CR（0.5％）/ PR（13％）/ SD（33％）/ PD（54％）和派姆单抗治疗患者的CR （0%）/ PR（17％）/ SD（44％）/ PD（39％）。 结果表明，尽管试验中35％患者的PS> 1且合并多种并发症，重度irAE发生率为9％和临床获益率（CR PR SD）纳武单抗为46.5％，派姆单抗为61％。然而，由irAE引起的治疗中止比临床试验高得多。这突出了对于irAE管理的重要性，以避免提前中断可能挽救生命的治疗。 83 立体定向放疗联合派姆单抗治疗转移性非小细胞肺癌或黑色素瘤患者的I期前瞻性试验 该研究评估立体定向放疗（SBRT）联合派姆单抗安全性和耐受性的I / II期前瞻性试验的最终I期结果。该研究纳入了24名患者入组（黑素瘤n = 5; NSCLC n = 19），预先使用派姆单抗200mg治疗3周，直至疾病进展，然后接受SBRT。 SBRT后，患者接受派姆单抗 q3周直至疾病进展。有9例患者进入临床前已进行了抗PD-1治疗，因此在入选时接受SBRT治疗。初始免疫治疗的15名患者在疾病进展和SBRT前接受了平均8.3周的派姆单抗治疗。 24名患者中有5名（21％）在SBRT免疫治疗后出现免疫介导的2或3级不良事件。派姆单抗联合放疗耐受性良好，初步疗效数据表明，使用派姆单抗治疗后向单个部位添加SBRT导致平均19.8周的持续应答。 94 EGFR/HER2口服抑制剂TAK-788（AP32788）在非小细胞肺癌中的I/II期临床实验 TAK-788是一项针对激活EGFR和HER2突变（包括外显子20插入）的有效且具有选择性的TKI。本研究报告了TAK-788的I/II期开放标记，多中心研究的初步结果。 实验纳入了34名患者（中位年龄60岁；女性65％；88%的患者接受过≥2种抗癌治疗），接受口服递增剂量（5-120mg）的TAK-788。结果表明最常见的治疗急性药物相关性不良事件（TEAE;≥20％）：腹泻（47％），恶心（26％），疲劳（21％）。 其次为呼吸困难（n = 3,9％）;贫血，虚弱，脱水，肺部感染，胸腔积液，肺炎，肺炎（每个2例，6％）。据报道有两种DLT，包括肺炎，80mg，3级，120mg，5级。 在14个可评估的患者中，3个患者PR（80mg，n = 2，; 120mg，n=1），6个患者SD（40mg，n = 3; 80mg，n = 2; 120mg，n = 1），5位患者PD（40mg，n = 3; 80mg，n = 1; 120mg，n = 1）;所有PR或SD患者都携带EGFR外显子20插入。 结果表明，TAK-788在EGFR外显子20插入的患者中表现出抗肿瘤活性，药物相关性不良事件与其他EGFR TKIs一致。阶段2将在确定RP2D之后开始。 95 派姆单抗/安慰剂联合培美曲塞 铂的对于转移性非小细胞肺癌患者的健康相关生活质量影响 在双盲三期KEYNOTE-189研究（NCT02578680）中，作为非鳞癌非小细胞肺癌的一线治疗，对比安慰剂组，派姆单抗联合培美曲塞 铂显着改善了转移性非小细胞肺癌患者OS和PFS，但派姆单抗组发生3-5级药物相关不良事件率更高。
该报告对来自KEYNOTE-189试验中616例患者进行分析，试验中使用派姆单抗 200 mg Q3W或安慰剂治疗2 年，所有患者接受培美曲塞 铂 4个周期。以QLQ- C30全球健康状况/生活质量评分以及咳嗽，胸痛或呼吸困难综合症恶化的时间评估。结果表明QLQ-C30和QLQ-LC13依从性在基线时为〜90％，12周时，Pembro为〜75％，21周时为〜63％。平均基线评分分别为61.98和60.56。在12周到21周，派姆单抗联合组的全球健康状况/生活质量评分稳定，但安慰剂组下降，在第21周时差距最为明显。全球健康状况/生活质量改善的比例在12周时相似（28.6％为pembro vs 26.5％pbo; P = .5450），21周事派姆单抗联合组则更高（30.1％比22.5％; P = 0.0496）。安慰剂组的咳嗽，胸痛或呼吸困难组合中恶化的中位时间为7个月，而派姆单抗联合组还未达到。 结果表明，在KEYNOTE-189三期临床试验中，尽管3-5级治疗相关AE发生率更高，但是派姆单抗联合培美曲塞 铂维持或改善了改善患者健康相关生活质量。除了优异的疗效外，这些数据还支持将派姆单抗联合培美曲塞 铂用作转移性非鳞癌非小细胞肺癌的一线治疗。 96 EGFR突变与肺癌患者脑转移高发生率以及海马脑转移瘤低风险相关 全脑放疗是脑转移的主要治疗方法之一，但会诱导神经毒性。随着靶向治疗的发展，具有EGFR突变肺癌脑转移患者活得更长，中位生存时间超过25个月。因此，晚期癌症治疗过程中的神经毒性，尤其是对认知功能障碍的影响成为人们关注的热点。
本研究的目的是分析EGFR突变型脑转移瘤的分布特征。共纳入了复旦大学上海市癌症中心的920名晚期肺癌患者。有266名患者检测了EGFR突变状态，其中49％（131/266）的患者是EGFR突变。最后，114名脑转移瘤患者被纳入分析，39％（44/114）患者有一个脑转移，20％（23/114）患者有两个脑转移，10％（11/114）患者有三个脑转移，19％（22/114）至十个脑转移灶，12％（14/114）患者脑转移灶超过十个。不同脑区转移的分布率：额叶23％;颞叶20％;顶叶，22％;枕叶13％;岛叶3％；小脑，17％;脑干，2％。在海马体内，海马周围5mm，海马周围10mm和海马周围15mm处的转移分布率分别为0.8％，1.3％，1.4％和1.8％。结果表明肺癌脑转移患者中近一半患者通过基因检测出为EGFR突变，但海马体内发生转移的风险非常低。 97 中国NSCLC患者中奥希替尼耐药机制的鉴定 奥希替尼批准用于EGFR-TKI治疗进展后携带EGFR T790M突变的转移性NSCLC患者。尽管其有效率颇高，但依然会发生耐药性。对奥希替尼的耐药机制研究正在慢慢明朗，而对于中国患者的抗药性研究仍然缺乏。
本研究使用来自76位中国患者的血浆样品进行的奥希替尼的抗药性分析，这些患者经过AURA17研究的DCO2（2016年11月4日）进展，这是奥希替尼中国市场批准的关键试验。通过比较基线和疾病进展时配对血浆cfDNA，使用NGS来鉴定对奥希替尼的耐药机制。76例患者中有61例在PD的cfDNA样品中检测到EGFR致敏突变（L858R或Ex19Del）。其中8例获得EGFR C797S，全部与T790M呈顺式，L858R或Ex19Del（5：3）均未富集。在疾病进展之前，血浆C797S检测的中位时间为2.8（1.4-8.4）个月。在13例患者中发现EGFR扩增，L718Q，I744T，C775Y，G796S / D和T854I突变。35例患者均观察到包括ERBB2/3，FGFR3，HRAS，JAK1/2，MET，MTOR，NTRK1，PIK3CA等旁道的突变。治疗第3周或第6周EGFR致敏突变的清除与有利的ORR（分别为69.7％比33.3％、74.3％比33.3％）和PFS（分别为6.9比4.0、7.1比4.1个月）相关。携带T790M 突变的疾病进展患者的存在与较长的PFS相关（8.2 vs. 4.2个月）。 98 免疫检查点抑制剂在老年非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性 免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中比化疗提供更长的生存期，但在亚组分析中，对比化疗，免疫检查点抑制剂延长了≥65岁患者的生存期，但对≥75岁患者的影响存在争议。
本研究对年龄≥75岁的非小细胞肺癌患者的免疫检查点抑制剂疗效和安全性进行了多中心，协作性和回顾性分析。纳入了7个中心434例接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者，并回顾了病历资料。其中89例年龄≥75岁（中位数：79岁;范围：75-90岁），5名PS3患者被忽略。这些患者组织学诊断为非鳞状细胞癌49例（58.3％），鳞状细胞癌35例（41.7％）。免疫检查点抑制剂作为一线治疗的有19名患者，65名作为二线或更晚线治疗；58名（69.0％）患者接受纳武单抗，26名（31.0％）派姆单抗。PD-L1肿瘤比例分数（TPS）分别为TPS <1％：5％；TPS 1-49％：8％；TPS≥50％：25％，未知45％。对于一线使用免疫检查点抑制剂治疗的TPS≥50％的患者，客观有效率（ORR）为36.8％，中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，中位生存时间为8.6个月，对于二线以上使用免疫检查点抑制剂的患者ORR为21.5％，PFS为2.9个月。≥2级免疫相关不良事件发生率为15.5％（甲状腺疾病：2.4％;间质性肺病：6.0％）。虽然观察期短，数据尚不成熟，但ICI对75岁以上患者有效且可耐受。PS是一个简单而确切的参数。 |
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