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谈配伍对马钱子的减毒增效研究概述

 医生20bnhpbmd8 2018-06-04

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马钱子又名番木鳖,始载于《本草纲目》,为植物马钱及云南马钱的干燥成熟种子,主要生产于印度、越南、泰国等,云南马钱产于云南。该药味苦性温,有大毒,归肝、脾经;功能通络止痛,散结消肿;可用于跌打损伤,骨折肿痛,风湿顽痹,麻木瘫痪,痈疽疮毒,咽喉肿痛。但因其有大毒,以致诸多医生畏而不用或少用。从古至今,对于马钱子减毒增效作用研究较多的是其炮制方法。配伍是中药理论的精髓之一,近年来,配伍规律及其作用机制的研究日益受到重视。合理配伍可以提高疗效、降低毒副反应,可以拓宽马钱子的临床使用范围。现对文献中有关马钱子配伍减毒增效的研究情况概述如下。

1 与药物的配伍

1.1 配伍甘草 甘草解百药毒,如汤沃雪,在本草中称国老,其性味甘平可缓解马钱子毒性,其止痛之功可增强马钱子的镇痛作用。闫静等采用电喷雾质谱技术和高效液相色谱法分别对马钱子配伍甘草前后主要生物碱的变化规律进行了系统研究,结果表明,马钱子配伍甘草后其主要生物碱士的宁和马钱子碱的含量均有不同程度的降低,其中士的宁的含量下降显著,为阐明甘草解马钱子类药物毒性和马钱子合理配伍用药提供了科学的实验依据。闫雪生等采用高效液相色谱法分别对马钱子配伍甘草前后主要生物碱成分士的宁和马钱子碱的含量进行测定,结果显示,马钱子与甘草配伍后士的宁下降40.87%,马钱子碱下降40.69%证实甘草对马钱子有降低毒性和解毒作用。唐进法用HPLC 测定马钱子单煎及与甘草共煎时不同配比汤液中马钱子碱、士的宁含量,结果显示,与甘草共煎时马钱子毒性成分低于单煎时含量。娄玉钤等在配伍甘草对制马钱子毒性影响的实验研究表明,制马钱子与不同比例甘草配伍后的LD50 均大于制马钱子,表明制马钱子与不同比例的甘草配伍后,均能降低制马钱子毒性,且甘草的减毒率与其在配伍中的含量呈正相关。

1.2 配伍生地黄

生地黄味甘性寒,甘能缓解马钱子毒性,寒能防止马钱子温燥伤阴。梁晓东等研究表

具有明显减轻大鼠足跖肿胀程度,增强免疫系统的作用,并能明,马钱子与生地黄配伍:?

降低大鼠血清中NO MDA 水平,增高SOD 活性,且较佳配伍比例为马钱子?生地黄1?6;?能明显提高小鼠痛阈值,并减少小鼠扭体次数,且配伍的最佳比例为马钱子?生地黄1?6;?配伍生地黄可降低马钱子毒性成分,但减毒率不与生地黄的含量呈正相关,较佳配伍比例为马钱子?生地黄1?4。苗根旺等在配伍生地黄、熟地黄对马钱子毒性及抗炎镇痛影响的实验研究表明,配伍生地黄能减轻马钱子的毒性,但其减毒率与其在配伍中的含量不呈正相关,对马钱子抗炎、镇痛效果均无明显的影响。

1.3 配伍熟地黄

熟地黄味甘性微温,可缓解马钱子之毒性,同时又能补血滋阴,益精填髓。苗根旺等在配伍生地黄、熟地黄对马钱子毒性及抗炎镇痛影响的实验研究表明,配伍熟地黄能减轻马钱子的毒性,但其减毒率与其在配伍中的含量不呈正相关;熟地黄对马钱子抗炎、镇痛效果无明显的影响。

1.4 配伍赤芍

赤芍功能活血化瘀止痛,为苦寒药物,药理研究证实其具有抗惊厥及解痉作用。李晓丽等研究表明,马钱子赤芍配伍组与马钱子单煎组比较,马钱子碱和士的宁含量均明显降低,LD50 明显增大,抗炎作用配伍组显著优于单味药组(P <>,但镇痛作用未见明显改变。胡锡琴等研究表明,随着赤芍的药量增大,马钱子的毒性作用越弱,镇痛作用越强。

1.5 配伍白芍

白芍酸寒收敛之性抑制马钱子过于温燥之毒,起到减毒的作用;且白芍养血敛阴、补益肝脾,配伍马钱子兼能增加疗效。刘烨等采用HPLC 分别对马钱子、白芍配伍前后主要

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生物碱成分马钱子碱和士的宁的质量分数进行测定,结果显示与马钱子单煎剂比较,马钱子?白芍1?2 煎剂中马钱子碱和士的宁分别下降18.71%16.81%;马钱子?白芍1?4 剂中马钱子碱和士的宁分别降低15.79% 26.72%;马钱子?白芍1?6 煎剂中马钱子碱和士的宁分别降低19.88% 30.17%。提示马钱子配伍白芍可降低马钱子毒性,且减毒的较佳配伍比例为1?6

1.6 配伍肉桂

肉桂为辛热之品,能助马钱子温经通络,其甘味又可缓马钱子之毒。闫雪生等采用高效液相色谱法分别对马钱子配伍肉桂前后主要生物碱成分士的宁和马钱子碱的质量分数进行测定,结果显示,与肉桂配伍后,其士的宁下降66.75%,马钱子碱下降58.73%,提示马钱子配伍肉桂,可以降低其毒性,并有解毒作用。李朝阳等在配伍肉桂、桂枝对马钱子毒性及抗炎镇痛作用影响的实验研究表明,配伍肉桂能减低马钱子的毒性,且肉桂的减毒率与其在配伍中的含量呈正相关;但肉桂不能明显增强马钱子的抗炎及镇痛作用。

1.7 配伍桂枝

桂枝,《本草纲目》云:治风癖失音喉痹,阳虚失血,内托痈疽疮痘,能引血化汗化脓,解蛇腹毒。说明其具有一定的解毒作用。现代药理研究表明,桂枝中的桂皮醛能延迟士的宁引起的强直性惊厥及死亡时间。李朝阳等在配伍肉桂、桂枝对马钱子毒性及抗炎镇痛作用影响的实验研究表明,配伍桂枝能减低马钱子的毒性,但桂枝的减毒率并不与加入桂枝的剂量呈正相关;桂枝能增强马钱子的抗炎作用,且随着桂枝含量的增加,抗炎作用逐渐增强,但配伍桂枝并不能增强马钱子的镇痛作用。

1.8 配伍黄连

黄连为常用清热解毒主药之一,味苦性寒,主要有清热、泻火、解毒、燥湿、杀虫的作用。宿广峰等研究马钱子、黄连提取物的体外抑菌作用,含马钱子、黄连生药15 mgmL-1的提取液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、蜡样芽孢杆菌等7 种细菌的抑菌环直径均 > 7 mm,提示马钱子、黄连提取物在体外具有明显的抑菌作用。

1.9 配伍地龙

地龙咸寒,有清热定惊、通络之功效,可制马钱子之温燥并能增强马钱子温通经络之效。李玉萍等在马钱子散(马钱子加地龙)的配伍减毒及增效的实验研究表明,马钱子散组混悬剂与水煎剂中LD50 值均大于单纯马钱子组,证明马钱子散配伍后具有减毒作用;且马钱子散组的抗炎与镇痛作用均强于单纯马钱子组(P <>

1.10 配伍洋金花

洋金花辛温,能平喘止咳,解痉定痛。与马钱子合用,有协同增效的作用。饶光立等在花仙子胶囊的急性毒性实验表明,洋金花与马钱子配伍,能减低马钱子的毒性,并能增加小鼠的耐受性。

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药有个性之特长, 方有合群之妙用,药与药相互之关系,每因配伍不同而作用有异,《神农本草经》曰:当用相须、相使者良,勿用相恶,相反者;若有毒宜制,可用相畏、相杀者,不尔,勿合用也。通过配伍,可以提高药物的临床疗效、降低毒性和副作用,拓宽临床使用范围。

马钱子虽为一味有毒中药,但临床疗效确切,因而,加强其毒理及减毒手段和作用机制的研究是非常必要的。笔者通过临床学习和查阅实验研究报道,将有关马钱子配伍减毒增效的配伍进行了系统概括,为马钱子安全有效地应用于临床提供实验依据。

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