ASCO抗肿瘤新药快讯，两个精准抗癌新药，有效率超80％！

6月1号到5号，美国芝加哥，一年一度的美国临床肿瘤学会议（简称ASCO）开始了。这是全球最重要的肿瘤学会议，各大制药公司和临床医生在这里“华山论剑”，畅谈肿瘤治疗的新进展。

可以认为，ASCO公布的临床数据，基本代表了这一年肿瘤治疗的最新进展。

今天，我们先来介绍两个重磅抗癌药——LOXO292和DS8201。它俩都还还没有正式的名字，只有代号，却已在全世界刷屏。

LOXO292：RET基因终结者，有效率77%

对癌症患者来说，理想的抗癌药具备两个特点：有效率高，副作用小，LOXO292全部符合。

先来看看有效率，高达77%，疾病控制率100%。

下面这张图中：每个柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小细胞肺癌（蓝色）、7位甲状腺癌（红色）和2位胰腺癌（黄色），都有RET基因融合；柱子向下代表肿瘤缩小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。

下面是LXOX292有效率的统计结果：在78位RET基因融合的患者中，有效率是77%；在22位RET基因突变的患者中，有效率也高达45%。

再来看看副作用。

下面是82位患者的副作用统计结果：几乎所有的副作用都是1-2级，基本不太需要药物处理，唯一的三级副作用是呼吸困难，发生的比例只有1%，非常的安全。

最后，来看一位患者的治疗实例。

52岁的肺癌患者，化疗耐药之后进行基因检测发现具有KIF5B-RET基因融合，使用LOXO292 4周之后肿瘤明显缩小，看红色箭头标注的位置。

LOXO292堪称今年肿瘤治疗最大的黑马，是由著名的LOXO Onco公司开发，看到如此惊艳的临床数据，LOXO292上市指日可待。顺便说一下，LOXO还有一款靶向-LOXO101，针对 NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%，已经提交了上市申请，应该很快获批。

DS8201：86.3%的患者肿瘤都有缩小

DS8201是一个新型抗肿瘤药物——抗体偶联药物，简称ADC。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

2017年9月，美国FDA授予DS8201突破性药物地位，针对的是多种HER2靶向药都耐药的乳腺癌患者。

在今年的ASCO年会上，DS8201更新了临床数据：针对HER2高表达/低表达的乳腺癌、HER2阳性的胃癌、非小细胞肺癌和肠癌，86.3%患者的肿瘤细胞都有缩小。具体数据如下：

咚咚提醒

2：DS-8201也没有上市，同样也得去国外才能参加临床试验。

参考资料：

[1] http://abstracts./214/AbstView_214_219841.html

[2] ASCO PPT

新型RET靶向药LOXO-292，会是RET基因融合患者的新希望吗？LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，高效，低毒，对脑转移同样疗效良好。到底为什么好？有哪些研究报告显示呢？我们接着往下看 。

RET是一种原癌基因，它的异常会导致癌症发生与进展。但在肺癌中RET并不单独作恶，而是要跟其他基因融合才能作恶，这些融合的基因叫伴侣基因。KIF5B基因是最常见的伴侣基因，RET跟KIF5B基因合体就叫KIF5B-RET融合，目前已经发现了8种可以跟RET融合的伴侣基因。

01RET基因融合更偏爱年轻人

为什么RET基因融合更偏爱年轻人？这不是瞎猜测，研究人员发现，只有1%-2%的非小细胞肺癌患者会有RET基因融合。但在年轻的非吸烟肺腺癌患者中，RET基因融合并不少见，发生率提高到7%-17%。

然而RET基因融合的靶向治疗并不成熟，现有的RET靶向药并不“专一”。通常混杂有很多其他靶点，带来了不少毒副作用，也限制了药物的应用剂量，削弱了对RET融合基因的抑制。

现有的一些RET靶向药的临床试验数据如下：

02新型RET靶向药LOXO-292

LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，也就是说这个药物非常“专一”地抑制RET基因，不会“错杀”良民且毒副作用小。

临床前研究显示，LOXO-292对RET基因的抑制很广泛，除了常见的KIF5B-RET融合外，对各种潜在的RET耐药变异如CCDC6-RET融合、RET基因点突变C634W、M918T、V804L/M等都有很好的抑制。更重要的一点就是LOXO-292入脑能力很强，可以防止RET基因融合的癌细胞躲在脑内作恶。

现有两例接受LOXO-292治疗的患者数据公布，两位患者治疗的疗效非常好。没有剂量限制性毒性，患者都是之前接受过重度治疗的非小细胞肺癌患者，其中一名患者还有脑转移。

LOXO-292 I期临床试验首个接受治疗的患者

患者已经接受治疗5个月，现在仍在接受治疗。

首个接受LOXO-292治疗的脑转移患者

患者治疗疗效非常显著，包括记忆丢失、步态不稳的脑转症状在服药7天内得到改善，颅外的肿瘤缩小了64%，颅内肿瘤缩小了89%！患者已经接受4个月的治疗，目前仍在治疗。

下图为患者肺部肿瘤影像，我们可以看到左图红框内的肿瘤显著缩小。

下图为患者脑部肿瘤的影像，红圈处为肿瘤，我们可以看到患者脑部肿瘤几乎完全消失。

临床启示

RET基因融合的靶向治疗，因为现有药物的选择性不高，一直进展缓慢。LOXO-292是一种高度选择性的口服RET抑制剂，而且能有效进入脑部。现有的病例显示LOXO-292治疗RET基因融合的非小细胞肺癌高效，低毒，对脑转移同样疗效良好，是非常有潜力的RET靶向药。期望LOXO-292的临床试验进展顺利，为RET基因融合患者带来福音！

申 戈

肿瘤康复专家肿瘤中心主任 医学博士

申戈，右安门医院肿瘤中心主任，原解放军307医院放疗科主任，副主任医师，医学博士，硕士生导师。

中国生物医学工程学会精确放疗专委会侯任主委，中国肿瘤微创治疗联盟立体定向放疗专委会副主委，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员，中华医学会北京分会放射肿瘤专业委员，中国老年学会肿瘤专业委员会执行委员，北京医师协会放疗专家委员会委员，北京医师协会放射治疗专科医师分会理事，北京抗癌协会放疗专业委员会委员，北京医学会鉴定专家，医学参考报编委。

从事肿瘤临床工作24年，在肿瘤的放疗方面有较高水平，对立体定向放疗有深入研究，对肺癌、胶质瘤、小儿肿瘤、骨肿瘤、乳腺癌等多种肿瘤有丰富临床经验，在放射性肺损伤、放疗与化疗、靶向治疗的联合应用、特殊部位的放疗以及放射增敏、放射防护、放疗反应等方面，以第一作者发表SCI及核心期刊文章23篇，承担首特基金、军队科研课题及其他课题基金6项，参与著书12部。获批实用新型专利及发明专利2项

擅长：

一、常见肿瘤的检查、诊断方法、治疗原则、各种放疗技术、肿瘤的精确放疗及立体定向放疗有深入研究，注重肿瘤的全身治疗与局部治疗的有机结合。

二、对肺癌、胶质瘤、小儿肿瘤、骨肿瘤、乳腺癌等多种肿瘤有丰富临床经验，在放射性肺损伤、放疗与化疗、靶向治疗的联合应用、特殊部位的放疗以及放射增敏、放射防护、放疗反应等方面的研究处于国内领先水平。