ASCO年会最新研究进展：免疫治疗篇(上)

Haalthy导读

一年一度的ASCO年度大会吸引了成千上万的全球临床肿瘤学研究的精英来到现场公布他们的研究结果，为各位患者带来新的治疗方法和希望，前几天Haalthy肺腾助手已经为大家报道过关于靶向治疗研究进展的预告，相信大家已经收获了不少。

的确，靶向药物曾使得跟多患者获益，但是美中不足的是会出现耐药的现象。而免疫治疗的出现，正好可以填补这个缺口。

今天Haalthy肺腾助手将从肺癌的一线免疫治疗策略、免疫治疗的优化、免疫治疗对曾接受治疗的患者的安全性和活性等四方面带领大家预览本次大会关于免疫治疗的最新报道，相信大家也会收获满满的！

一线免疫治疗策略

1

CheckMate 227研究结果：一线治疗Nivolumab 含铂双药化疗和含铂双药化疗对晚期非小细胞肺癌患者的疗效。

研究人员对550例未接受过化疗的IV期/复发性非小细胞肺癌并且无已知敏感性EGFR/ALK突变且PD-L1表达<1%的患者。

随机按照1:1:1 分配分别接受Nivolumab 3mg/kg ，每周2次 伊匹单抗 1 mg/kg ，每周6次 Nivolumab 360mg，每周3次 含铂双药化疗或含铂双药化疗方案治疗(非鳞状非小细胞肺癌化疗后可选择培美曲塞做维持治疗)。

Nivolumab 含铂双药化疗组和含铂双药化疗组患者的基线特征是平衡的。与化疗组相比，Nivolumab 含铂双药化疗组的无进展生存期得到了改善。

在组织学亚组中，非鳞状相对于鳞状非小细胞肺癌患者，获益更加显著。任意等级的治疗相关不良事件导致治疗中止，Nivolumab 含铂双药化疗组为13%，化疗组为14%。

结论：与化疗相比， Nivolumab 含铂双药化疗作为一线治疗可提高PD-L1表达< 1%的晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期，并且耐受性良好。

本次研究的结果是鼓舞人心的，并且仅仅包含了肿瘤PD-L1表达< 1%的患者。

正在进行的CheckMate 227研究的第二部分正在评估不考虑PD-L1表达的情况下的Nivolumab 含铂双药化疗与单独含铂双药化疗对患者的疗效，并且将进一步的公布不同亚组的获益情况。

2

IMpower131研究结果：对比阿特珠单抗 卡铂 紫杉醇或白蛋白结合紫杉醇和卡铂 白蛋白结合紫杉醇作为晚期肺鳞癌患者一线治疗的疗效对比。

阿特珠单抗＋化疗在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者时，能降低疾病恶化或死亡风险，效果优于单独化疗。

免疫治疗得到优化

1

临床和分子特征可预测非小细胞肺癌患者对PD-1/PD-L1抗体治疗的长期反应。

766例非小细胞肺癌患者接受了PD-1/PD-L1抗体治疗，62例出现了长期反应。在这些出现长期反应的患者中，77%获得了完全或部分反应，68%患者依然处于无进展生存期。

结果：吸烟状态、PD-L1表达和肿瘤突变负荷与接受PD-1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌患者的长期反应相关。与那些获得暂时性反应患者相比，获得长期反应患者的肿瘤突变负荷(不是PD-L1表达)显著增加了。与持久反应相比，获得长期反应患者的肿瘤突变负荷增高了这个特征可更加明显地预测初始反应。

2

PEMBRO-RT研究结果：立体定向放疗序贯派姆单抗与单药派姆单抗治疗晚期非小细胞肺癌患者的对比。

不管PD-L1表达的状态，本次研究纳入了74例晚期非小细胞肺癌(≥2线)按照1：1的比例随机分配接受单药派姆单抗(200mg ，每周3次)(对照组）或SBRT(立体定向放疗)序贯派姆单抗治疗单发性转移(实验组)。试验结果如下表所示：

最常见的不良事件为疲劳、恶心、发烧和甲状腺功能减退。实验组未观察到治疗相关的毒副作用增加。

结论：SBRT(立体定向放疗)序贯派姆单抗可以使患者获得双倍的客观缓解率而没有增加毒副作用。这是一项耐受性良好和前景广阔的治疗策略，可以采用检查点抑制剂增大抗肿瘤免疫反应。

本次研究的最终结果以及PD-L1表达的相关性将会在ASCO进行讨论。

3

Durvalumab tremelimumab在曾接受治疗的患者中的安全性和活性。

本次研究到2017年11月27号止，有78例患者接受了治疗，并平均接受了18.4个月的随访。其中，80%属于非鳞状组织学，19%发生KRAS突变以及3%发生EGFR突变。有94%的患者在接受治疗前已经接受过≥2线性治疗。临床预后见下列表格：

在接受免疫治疗治疗前，复发组的中位进展时间为7个月，难治组为2.6个月。72%的患者出现了不良事件，最常见的不良事件为疲乏、腹泻和恶心。其中，28%为3/4级不良事件，而腹泻最常见。

因此，对于曾接受治疗的患者，Durvalumab Tremelimumab安全性良好，且可延长患者病情稳定时间，对于某些患者，疗效更显著。

4

RET重排肺癌患者：免疫表型和对免疫治疗的反应。

确定了74例发生RET重排的肺癌患者，中位年龄为63岁，其中女性占55%，68%为无烟史，97%为腺癌以及85%出现过转移 。12例患者接受了PD-1/PD-L1抑制治疗和1例患者接受了2线治疗。

分别如下：派姆单抗6例；纳武单抗4例；阿特珠单抗2例；Durvalumab1例。客观缓解率为0%，平均持续治疗时间为1.4个月。对于那些PD-L1表达阳性（≥1%）和TMB >5.7 Mt/Mb的患者，反应率均不高。接受免疫治疗患者的总生存期与没接受免疫治疗患者的总生存期相似，分别为18.2和 17.9个月。

因此，当 PD-L1表达发生在大部分RET重排肺癌患者时，与未筛选过的肺癌患者相比，肿瘤突变负荷较低，对免疫治疗的反应较差。患者在接受单药免疫治疗之前，应该考虑RET靶向治疗和含铂双药化疗。

Haalthy语

ASCO大会不仅是医学领域人士的大会，更是我们患者及家属的大会。因为会上的研究结果直接关联我们的切身利益，我们是要时刻关注的。

而Haalthy肺腾助手团队在本次大会期间会及时为大家提供大会关于肺癌和其他类型肿瘤研究最新成果的详细内容，记得时刻关注我们哦。同时，不要忘了叫上您的伙伴一起关注哟，好东西要一起分享嘛！

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