乳腺癌21基因将再次改变乳腺癌辅助治疗策略

       

在美国芝加哥召开的第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的“大会报告”专场上，来自纽约蒙蒂菲奥里医学中心的研究者Joseph A. Sparano博士公布了TAILORx研究结果，即“激素受体（HR）阳性／HER2阴性／腋窝淋巴结无转移／21-基因复发评分（RS）中等乳腺癌患者中，化疗联合内分泌和单纯内分泌治疗的Ⅲ期对比研究”，同天，《新英格兰医学杂志》也在线发表了这一重磅研究成果。

该研究对10273名HR+/HER2-/腋窝淋巴结阴性乳腺癌患者进行了分组研究，中等复发风险的患者一部分单用内分泌治疗，另一部分内分泌联合化疗。经过为期9年的随访后，该研究的结论是：HR+/HER2-/腋窝淋巴结阴性／RS 评分11-25患者，单用内分泌治疗并不比内分泌联合化疗的治疗效果差。

 

下面我们来再次认识一下这个基因检测明星产品“乳腺癌21基因”

什么是乳腺癌21基因检测

乳腺癌21基因检测（又名21-gene Oncotype DX），是指通过RT－PCR技术检测乳腺癌肿瘤组织中6组共21个不同基因的表达，并根据表达水平计算得出复发评分（recurrence score，RS），该评分不依赖于年龄和肿瘤大小，对复发和远处转移有较好的预测能力。

 

乳腺癌21基因的由来

多年前的[NSABP]B-14研究和[NSABP]B-20研究证实，淋巴结阴性、雌激素受体阳性乳腺癌患者能从内分泌治疗和化疗中获益。但单用他莫昔芬治疗后的10年复发风险仅约15%，若对所有患者行辅助化疗，远期疗效来看至少有85%的患者是被过度治疗的。所以病人选择什么样的治疗，特别是早期乳腺癌时是否需要辅助化疗的疑问迫切需要得到解决。

2004年Paik等人在250个候选基因中，选出了与远处复发相关的21个基因。

复发评分（RS）由0-100分为三组，RS<><><>

 

乳腺癌21基因预测复发风险

[NSABP]B-14研究发现高中低风险组10年远处复发率分别是30.5%、14.3%和6.8%。低复发风险组远处复发率显著低于高复发风险组（P<>

 

乳腺癌21基因指导辅助治疗

众多研究证实，对于高RS评分的乳腺癌患者，激素治疗辅加化疗比仅用激素治疗的预后要好，对于低RS评分的患者，激素治疗辅加化疗无明显获益。因此，2010年的NCCN在乳腺癌指导意见中首次对于ER阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性、直径为0.6cm-1.0cm的中低分化或伴不良预后因素者，或直径大于1cm的浸润性乳腺癌建议行21基因检测。

2018年的NCCN乳腺癌指导意见修改为对激素受体阳性，HER2阴性，腋窝淋巴结阴性或≤2mm淋巴结微转移灶、直径＞0.5cm的浸润性乳腺癌建议行21基因检测。

根据RS评分结果选择进一步的治疗方案：若RS评分小于18，则给予内分泌治疗；RS评分在18-31之间，根据病人意愿，联合或不联合内分泌治疗和辅助化疗；RS评分大于31，则联合应用内分泌治疗和辅助化疗。

 

这一治疗策略已经得到了临床的广泛认可，但对于RS评分为中等复发风险患者的治疗方案一直存在争议，全凭医生的治疗经验，大部分时候都是采取了化疗手段。因此，6月3日公布的TAILORx研究结果对这一问题的解决提供了非常好的研究依据。

 

TAILORx研究提示可免除化疗的患者：

年龄大于50岁，HR+/HER2-/腋窝淋巴结阴性、复发风险评分0-25的女性患者（约占该年龄段女性乳腺癌患者的85%）

年龄小于等于50岁，HR+/HER2-/腋窝淋巴结阴性、复发风险评分0-15的女性患者（约占该年龄段女性乳腺癌患者的40%）

 

该研究告诉我们，对于绝经后的患者，RS评分位于18-25之间也可安全免除化疗的痛苦，但RS位于26-31之间的患者是否需要联用化疗，还是亟待解决的问题，期待后续研究来为我们解答。

 

参考资料：

[1] Sparano JA, Gray RJ, Wood WC, et al. TAILORx: Phase III trial of chemoendocrine therapy versus endocrine therapy alone in hormone receptor-positive, HER2-negative, node-negative breast cancer and an intermediate prognosis 21-gene recurrence score. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr LBA1).  

[2] Sparano JA, Gray RJ, Makower DF, et al. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. NEJM, Published online 3 June 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1804710 .

[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Breast Cancer Version 1.2018 .

[4] 李惠等，《现代肿瘤医学》 , 2013 , 21 (10) :2379-2382.