|
降脂又抗癌，这是何方神圣？脂肪加碳水，吃得停不下来？多交朋友，减少糖尿病并发症？一周资讯第65期，这周又是高分期刊云集！ 作者 / 鲸鱼 来源 / 医学界内分泌频道 本周提要 神药他汀：降完胆固醇，还顺便治了个癌症！ 难以自持：脂肪加碳水，一看到就超级兴奋！ 手动再见：得了糖尿病，没朋友并发症更多！ （看到第三篇文章就哭出来的小编） 神药他汀： 降完胆固醇，还顺便治了个癌症！ DOI:10.1126/scitranslmed.aaq1240 他汀类药物通过抑制他汀类3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（HMGCR），来阻断羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成，以达到减少胆固醇合成的目的。同时，他汀类药物还能降低血液中低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酯（TG）的水平，提升高密度脂蛋白（HDL）水平。 如此全面的降脂药物已经推出便受到了心内科医师的青睐，成为防治冠心病的重要部分——不过，他汀的本事可不止于此！ Fig 1.1 研究发表在Sci Tranl Med 最近一项刊登在Sci Tranl Med上的研究显示，他汀类药物不仅能够调节血脂，甚至能为抗肿瘤出一份力！ 这项研究综合了三项使用抗癌药物Venetoclax单独/联合他汀类药物治疗慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）的临床试验结果，发现Venetoclax联合他汀类药物治疗的患者更可能获得完全缓解（complete remission, CR; p = 0.0054）以及更长的无进展生存期（progression-free survival, PFS; p = 0.0312）。 Fig 1.2 联合治疗CLL效果更佳 他汀类药物通过抑制HMGCR来达到抑制胆固醇合成的目的，而这类药物增强抗癌药效果的机制也与之有关。通过抑制HMGCR也能抑制如Ras蛋白超家族等致癌蛋白行使功能所需的类异戊二烯的合成，从而达到抑制癌症的作用。 同时，他汀类药物还能够调节B细胞淋巴瘤-2（BCL2）家族蛋白的功能，抑制多种癌症的存活，减低其对化疗药物的耐药。 Fig 1.3 联合治疗明显抑制癌细胞活性 在细胞水平的研究中，研究人员发现Venetoclax 他汀的组合比起单独使用Venetoclax或他汀能够更好地抑制急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）以及弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）细胞的活性。而小鼠水平的研究也显示，使用了Venetoclax 他汀的组合治疗的淋巴瘤小鼠，其肿瘤负荷和脾脏大小均明显下降，显示出他汀与抗癌药Venetoclax的协同作用。 Fig 1.4 联合治疗小鼠肿瘤缓解更明显 研究发现，他汀类药物在与诸如Venetoclax这类BCL2同源结构域-3（BCL2 homology domain-3, BH3）模拟物联合治疗血液系统肿瘤时才显示出良好的协同作用，而与多柔比星、长春新碱等药物联用时却未发现类似的效应。这与他汀类药物发挥抗癌作用的机制相关。因此在应用他汀类药物抗癌时，必须考虑肿瘤类型和药物组合等因素。 REF: J. Scott Lee, Andrew Roberts, Dennis Juarez, et al. (2018). Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers. Science Translational Medicine, 10, 445, eaaq1240, published online 13 Jun 2018. doi: 10.1126/scitranslmed.aaq1240. 脂肪加碳水， 一看到就超兴奋！ DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.018 面包、黄油和蛋糕，你怎么选？相信大部分人都会选择吃！蛋！糕！ Fig 2.1 面包、黄油和蛋糕，你怎么选？ 面包是碳水化合物，黄油是脂肪，蛋糕则是两者的混合，一样吃了都会胖，大家怎么就选了蛋糕呢？难道脂肪 碳水化合物有什么魔力？ 最近一项发表在Cell Metabolism上的研究发现，人的大脑看到脂肪 碳水的组合真的会“控制不住自己”，不但愿意花更多的钱去买这些食物来吃，甚至对食物热量的认知都会被扭曲！ Fig 2.2 研究发表在Cell Metabolism 研究人员首先向参与者展示了不同食物的照片并了解他们愿意为这些食物花多少钱。 结果发现，与糖果、面包主要含有碳水化合物的食物以及黄油、奶油等主要含有脂肪的食物相比，蛋糕、夹心饼干、巧克力豆等同时含有脂肪 碳水的食物吸引力明显更大，人们更愿意为之付更多的钱。 Fig 2.3 人们愿意花更多的钱购买碳水 脂肪的食物组合 在考虑了对于食物的喜好、热量等因素之后依然如此，甚至可以在大脑中发现明显的变化。 Fig 2.4 看到碳水 脂肪，大脑也控制不住自己！ 注：（A）参与者愿意为碳水 脂肪的组合支付更高的价格；（B）巧克力和曲奇饼干最受青睐；（C）尾状核、（D）壳核、（E）丘脑的血氧水平依赖（blood-oxygen-level- dependent, BOLD）信号在碳水 脂肪的组合中明显高于单独仅含碳水或脂肪的食物；心理-生理相关性（psychophysiological interaction, PPI）分析显示，尾状核和双侧岛叶（F）、杏仁核、海马的联系与愿意支付的意愿有关。 Fig 2.5 碳水 脂肪，对热量的认知都被扭曲了 同时研究还发现，人们仅能较为准确地估计脂肪类食物所含的能量密度，而对于主要含有碳水化合物或者碳水 脂肪的组合就无能为力了。并且通过对于大脑BOLD信号的分析发现，碳水 脂肪的食物组合还会破坏人们对于脂肪所含能量密度的判断，一不小心就会让人吃多。 Fig 2.6 大脑只对脂肪所含的能量有准确的认知 注：（A）大脑对于脂肪所含能量的估计更为准确；（B）判断脂肪的能量密度时，梭状回的BOLD信号强度明显不同； PPI分析显示，梭状回和前额叶皮层腹内侧（C）以及小脑（D）之间的联系与对于能量密度的判断有关。 在现实生活中，那些“好吃”的食物往往就是碳水 脂肪的组合，蛋糕、汉堡、巧克力、曲奇，每一种食物都吸引着我们去“吃吃吃”，而且还会破坏我们对能量密度的认知，一不小心就会摄入过多的能量——怎么能叫人不胖呢！？ REF: Alexandra G. DiFeliceantonio, Geraldine Coppin, Lionel Rigoux, et al. (2018). Supra-Additive Effects of Combining Fat and Carbohydrate on Food Reward. Cell Metabolism, published online 14 Jun 2018. doi: 10.1016/j.cmet.2018.05.018. 得了糖尿病， 孤独导致更多并发症！ DOI: 10.2337/dc17-2144 众所周知，良好的血糖、血压、血脂的控制，戒烟以及生活方式的改善等能够有效地避免糖尿病大血管/微血管并发症的发生发展。而让人万万没想到的是，最近发表在Diabetes Care上的研究显示，多交朋友居然也能有同样的效果！ Fig 3.1 研究发表在Diabetes Care上 这一结果来自荷兰马斯特里赫特大学（Universiteit Maastricht）的马斯特里赫特研究。这项研究共纳入了797名平均年龄62.7 ± 7.6岁的2型糖尿病患者。 研究人员通过口服葡萄糖试验确认了参与者的糖尿病病情，并通过心血管疾病史、震动觉障碍、糖尿病视网膜病变和蛋白尿情况确定了参与者的大血管/微血管并发症患病情况，参与者社交特征则透过问卷了解。 Fig 3.2 朋友越少，并发症越多 结果发现，所有人群中社交网络规模小、家庭成员比例高、朋友比例低与大血管并发症相关。也就是说，糖尿病患者没朋友，更容易有心血管并发症。 在女性人群中，社交网络规模小还与微血管并发症的发生相关。女性糖尿病患者或许在患病后更需要朋友们的支持。（是时候提醒你看右边这篇旧文了，点击蓝字回到过去：再不脱单，你四十岁患2型糖尿病的风险会增加112%！） Fig 3.3 社交网络与大血管并发症 具体来说，2型糖尿病患者每少一个朋友，那么患大血管并发症的可能性就会增加6%（OR 1.06; 95%CI 1.00-1.1）；人际关系中家庭成员的比例每增加10%或朋友的比例每减少10%，相应的风险也会增加8%（OR 1.08; 95%CI 1.01-1.16）和12%（OR 1.12; 95%CI 1.02-1.22）。 Fig 3.4 社交网络与女性微血管并发症 与男性患者相比，女性糖尿病患者的社交网络还对微血管并发症有影响。具体说来，女性糖尿病患者每少一个朋友，那么患微血管并发症的可能性就会增加15%（OR 1.15; 95%CI 1.02-1.29）；由于缺乏信息支持，微血管并发症的风险更是会增加33%（OR 1.33; 95%CI 1.03-1.71）。而在男性中，独居与微血管并发症有关，但这一结果可以由独居男性较低的生活质量和较高的心血管风险因素所解释。 Fig 3.5 独居与男性微血管并发症 这是第一项专门探索社交网络与糖尿病并发症之间关系的研究，提示我们在防控糖尿病微血管/大血管并发症时，除了需要避免传统的危险因素之外，社交因素也应该被考虑在内。（点击右边蓝字，还有短信控糖服务了解一下：BMJ：血糖控制差？那我天天短信“骚扰”你！biubiubiu~） REF: Stephanie Brinkhues, Nicole H.T.M. Dukers-Muijrers, Christian J.P.A. Hoebe, et al. (2018). Social Network Characteristics Are Associated With Type 2 Diabetes Complications: The Maastricht Study. Diabetes Care, published online 15 Jun 2018, dc172144. doi: 10.2337/dc17-2144. |
|
|
来自： 尚振奇 > 《糖尿病并发症预防和治疗》
