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老张不幸患上了晚期非小细胞肺癌，好在是通过基因检测找到了相应的靶向药物，且治疗效果不错，但是用药一年之后出现了耐药。 ①老张做了基因检测却没有发现耐药基因突变，不能指导使用下一代靶向药物。 ②后改用化疗方案，但是连续几个疗程不起效，病人受苦不说，病灶在CT下观察却不见缩小。 此时老张应该怎么办？有没有其他治疗办法？ 仍然有一步，那就是对靶向药物耐药后新增大的、新出现的转移病灶穿刺活检，进行病理诊断，看看是否转化为小细胞肺癌，鳞状细胞癌了。 如果发生了肺癌亚型转化，也也是会对之前用的靶向药物耐药的，那么治疗方向就需要进行调整。 简单科普下：肺癌分为两种亚型，其中85%的是非小细胞肺癌，15%的是小细胞肺癌。其中非小细胞肺癌还可分为肺腺癌，肺鳞癌和大细胞癌。 我们知道小细胞肺癌的治疗措施有限，是非常棘手的癌种。但有时候某些非小细胞肺癌治疗的过程中，出现了暗度陈仓式的改变，转化为了小细胞肺癌。 下面癌度通过一篇最近发布在《lung cancer》上的杂志给大家分享一则非小细胞肺癌病人治疗过程中转化为小细胞肺癌的案例，看看能够给我们什么样的启示： 这一研究调研了23015例病人，其中502名病人即诊断为非小细胞肺癌，又被诊断为小细胞肺癌。 也就是说有两种肺癌亚型的细胞，但是只有四分之一的病人是符合非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的特点。 发生亚型转化的这一数字比例是0.2%，也就是一千个病人中有两个病人从非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。其中30个病人是腺癌病人，16个病人是鳞癌病人。 下面是一些具体的特点： 问题一：由于肺癌病人有原发病灶和转移灶的区别，那么非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的这个转化，是发生在原发病灶还是转移病灶呢？ 答：30名腺癌患者有27名的转化发生在原发病灶，占比90%，也就是多数的肺癌亚型转化发生在原发病灶位置。再看一下鳞癌患者的情况，16名肺鳞癌患者中的12名是在原发灶位置发生的亚型转化，占比75%。也就是多数还是发生在原发灶的位置。 问题二：非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌，这个转化会打乱我们的治疗计划，一个比较关心的问题是多数这种转化是什么时候发生的？ 答：本篇研究关注了这一问题，特别研究转化发生在2年之内的比例，2年内肺腺癌和肺鳞癌向小细胞肺癌患者的比例是差不多的。30个肺腺癌病人中的14个病人的转化在2年之内发生，占比约为47%。16个肺鳞癌病人中的8个病人的转化在2年之内发生，占比约为50%。 问题三：为什么这些非小细胞肺癌患者向小细胞肺癌转化，这些病人是否经过了靶向药物治疗？ 答：很少有非小细胞肺鳞癌和非小细胞肺腺癌接受过靶向药物治疗。6名非小细胞肺腺癌评估了EGFR基因突变状态，4个病人检测到了突变，但是接受靶向药物治疗的病人有8个，靶向治疗的病人占比不是很多。1名肺鳞癌患者评估了EGFR突变状态，但是没有发现有EGFR基因突变，肺鳞癌患者没有接受EGFR靶向药物治疗的病人。 问题四：这些发生亚型转化的非小细胞肺癌患者的基因突变是啥，有什么特点。 答：这些发生肺癌亚型转化，也就是从非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的病人很少是EGFR基因突变。 现在我们要问了，之前曾有报道说，非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌是对EGFR靶向药物的耐药机制原因之一，这一比例约占使用靶向药物病人的5%-14%。而本研究中发现比例没有那么高，仅为0.2%。有其他的研究表明，最初诊断为非小细胞肺癌的病人在经过传统化疗、放疗之后，5%的复发病人可能是有小细胞肺癌成分。究竟发生这种亚型转化的比例是多少呢？ 答案是具体比例应该是与EGFR基因突变状态、患者是否使用EGFR靶点药物，放化疗这些有关系的。但是不管哪一种病理类型，哪一种治疗过程，都有可能出现非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的情况。肺癌亚型转化可能是不仅仅与EGFR基因突变有关。 对于非小细胞肺癌病人来说，当治疗过程中出现困难，怎么做基因检测，换药物都不见效果。那么需要和主治医生沟通考虑重新穿刺活检，看是否有非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的情况，以便及时调整治疗方案。 |
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