我国自主研发抗癌新药首登顶级医学期刊，终实现零的突破

中国肿瘤学的临床研究质量和水平，以及抗癌新药的研发能力终于走到了世界最前列。

6月27日，由同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授，与中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授领衔，国内28家医院参与完成的晚期结直肠癌III期临床研究成果登陆顶级医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association, JAMA）[1]。

JAMA首页重磅推荐

这是中国抗肿瘤新药临床研究成果第一次全文发表在JAMA上。

同样值得庆贺的是，本研究使用的抗癌药Fruquintinib，也是首个从发现到上市申请都在中国完成的抗肿瘤新药，属于地地道道的中国造，具有完全知识产权。

更让人感到欣慰的是，作为晚期结直肠癌的3线治疗药物，Fruquintinib表现优异，在本次临床研究中，将患者的中位生存时间延长43%，疾病中位无进展生存期延长106%，是目前国际上同领域内所能达到的最大延长期数据。

李进教授

结肠直肠癌是全球第三大癌症，仅2015年就造成80多万人死亡[2]。自2000年以来，中国结直肠癌的年发病率和死亡率稳步上升。2015年，我国有37.6万人被确诊为结直肠癌，有19.1万结直肠癌患者死亡[3]。

氟尿嘧啶与亚叶酸钙联合伊立替康[4]或奥沙利铂[5]是治疗转移性结直肠癌的标准化疗方案[6，7]。一旦一线和二线化疗失效，对于近7成的体质状况比较好的患者而言，可选的三线治疗方案非常有限，尤其是在中国。对于我国医务人员而言，开发新的疗法迫在眉睫。

VEGFR抑制剂Fruquintinib就是在这样的大背景下诞生的。

VEGF途径对肿瘤增殖相关的新血管生成至关重要[7]。VEGFR抑制剂Regorafenib在转移性结直肠癌的3线治疗中表现出一定的效果，证明靶向VEGF途径对肠癌的进展有很重要的抑制作用[8]。但是，Regorafenib的效果有限，而且它的肝毒性和疲劳感等副作用很难控制[9]。

秦叔逵教授

由我国制药企业和记黄埔医药自主研发的Fruquintinib，是一种高度选择性的VEGFR小分子抑制剂。在早期的临床试验中，它已经表现出了对结直肠癌作用强、毒性低、耐受性好的优势。

为了进一步评估口服Fruquintinib作为转移性结直肠癌的三线治疗方案的有效性和安全性，中国的科学家组织了这项名为FRESCO的临床研究。

FRESCO是双盲，安慰剂对照，多中心的III期临床研究。

在2014年12月到2016年5月之间，研究团队一共招募了519位18至75周岁之间、二线及以上标准化疗失败的转移性结直肠癌患者。最后一共有416位转移性肠癌患者参与了临床研究，患者平均年龄54.6岁，161名女性。

所有患者以2：1的比例，随机分成2组，试验组278名患者，接受口服Fruquintinib治疗，另外138名患者接受安慰剂治疗，两组均联合最好的支持治疗。

每个疗程28天，患者每天接受一次治疗，持续治疗21天，然后停药休息7天。后续就按照28天的周期轮回，直到患者病情进展，或者无法忍受药物的毒性等，停止用药。整个研究的数据采集一直持续到2017年1月17日，共有404名（97.1%）患者完成了试验。

结果显示：Fruquintinib组的患者中位生存期为9.3个月，与安慰剂组为6.6个月相比，延长43%，患者的死亡风险降低35%；Fruquintinib组的患者中位无进展生存期3.7个月，与安慰剂组为1.8个月相比，延长106%，患者的疾病进展风险降低74%。

患者生存曲线

Fruquintinib还展现了良好的安全性，最常见的3-4级不良反应为高血压，手足皮肤反应等，而3-4级肝脏毒性和安慰剂组没有差异。

除了以上生存获益外，研究人员还在亚组分析中有一个让人惊喜的发现：那些之前接受过抗EGFR或VEGF单克隆抗体药物治疗的患者，也能从Fruquintinib的治疗中获益。这在国际上是一个重大突破。

接受过抗EGFR或VEGF单克隆抗体药物治疗的患者，也能从Fruquintinib的治疗中获益

总的来说，这个研究不仅给中国的肠癌患者带来了一个新药，让他们有了新的希望。也证明了中国临床医生也有实力开展高质量的临床研究。这对我国的新药研发和审批大有裨益。

同时我们还看到，国内已经出现一批具备自主研发主流抗癌药物的实力。这也将推动我国的基因检测和癌症精准治疗事业快速发展。

参考资料：

[1]. Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu, Lin Shen, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer[J]. JAMA, 2018.

[2]. Fitzmaurice C, Allen C, Barber R M, et al. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-years for 32 Cancer Groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study[J]. JAMA Oncology, 2017, 3(4): 524-548.

[3]. Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2): 115-132.

[4]. Douillard J, Cunningham D, Roth A, et al. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial.[J]. The Lancet, 2000, 355(9209): 1041-1047.

[5]. De Gramont A, Figer A, Seymour M, et al. Leucovorin and Fluorouracil With or Without Oxaliplatin as First-Line Treatment in Advanced Colorectal Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2000, 18(16): 2938-2947.

[6]. Grothey A, Sargent D L, Goldberg R M, et al. Survival of Patients With Advanced Colorectal Cancer Improves With the Availability of Fluorouracil-Leucovorin, Irinotecan, and Oxaliplatin in the Course of Treatment[J]. Journal of Clinical Oncology, 2004, 22(7): 1209-1214.

[7]. Luo H Y, Li Y, Wang W, et al. Single-agent capecitabine as maintenance therapy after induction of XELOX (or FOLFOX) in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: randomized clinical trial of efficacy and safety[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(6): 1074-1081.

[8]. Tampellini M, Sonetto C, Scagliotti G V, et al. Novel anti-angiogenic therapeutic strategies in colorectal cancer[J]. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2016, 25(5): 507-520.

[9]. Li J, Qin S, Xu R H, et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncology, 2015, 16(6): 619-629.

[10]. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2013, 381(9863): 303-312.

本文作者：BioTalker