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从三大类别看“泛癌症图谱”研究成果

 zjnbyys 2018-06-30

日前,由美国国立卫生研究院(NIH)资助的“泛癌症图谱”(PanCancer Atlas)项目首次公布了研究成果:研究人员完成了来自33种不同类型肿瘤的1.1万例患者详细的肿瘤基因测序及分析。“绘制”出了部分癌症全面、多维的基因组变化图谱。

NIH院长Collins博士认为,正如业界所期盼的那样,该项成果堪称是十多年来开创性癌症研究的“巅峰之作”!

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该项研究成功地为肿瘤专家和临床医生全面而透彻地诠释了癌症发病机理,包括癌症如何发生、生长部位以及为何发生?与此同时,也有助于今后更好地收集抗癌药物临床试验数据信息和未来精准治疗方案的选择。

具里程碑意义的“TCGA”

泛癌症图谱的研究成果以27篇论文集形式发表在著名期刊《Cell》上。也是对已完成的癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas , TCGA)的进一步补充和总结。

“TCGA”项目是由美国国家人类基因组研究所(NHGRI)和美国国家癌症中心(NCI)联合发起并支持的多中心协作项目,这两家牵头机构隶属于NIH。“TCGA”项目经费多达3亿美元,包括北美20多家机构的150名科研人员参与项目。

“TCGA”作为国际癌症基因组联盟机构最大的研究项目,也是肿瘤转化研究领域最大的数据库。

NHGRI基因组学部主任兼TCGA项目负责人Hutter博士认为,“TCGA”是第一个精准研究项目,在基因分子水平上全面总结了多种癌症特征。

10年前,该项目启动时还处于起步阶段,收集的数据不足以支撑如此大规模的基础研究,以至于无法在基因分子水平上给各类癌症“画像”以及分析其机理。这在当时也是颇具野心的宏伟计划。

NCI——TCGA项目负责人Zenklusen博士指出“泛癌症图谱”旨在补充过去10年来基于“TCGA”项目研究成果发表的30多篇与肿瘤相关的论文,并且最终拓展了2013年早期发表的“泛癌症研究报告”。

“泛癌症图谱”项目不仅关注癌症基因组测序,还关注不同类型数据的对比分析,例如研究基因与蛋白质表达谱,并将其与临床表观和影像检查数据进行关联性对比。

三种类别研究成果

泛癌症图谱项目被分为三大类别,每种类别都由一篇总结性论述对其核心内容进行概括和引申讨论,核心主题内容包括:癌细胞起源、致癌过程和途径以及癌细胞信号传导通路等。多篇同期论文发表了对三大类别中的其他主题也进行了深入挖掘和探讨其研究成果。

在第一篇论述中,作者通过应用分子聚类分析技术,对基因测序结果分析进行总结。此分析技术主要是通过设置基因表达、癌症细胞染色体数目异常和DNA修饰等参数来对癌症进行分组(分类)。

此篇论述的研究结果表明,癌症类型是由其可能的起源细胞决定。此结论加深了我们对癌症组织起源影响癌症特征的认识,便于我们针对各种癌症类型采取更恰当和精准的临床治疗方案。

第二篇论述概述了“TCGA”在导致癌症发展和进展过程中的重要成果。作者特别指出发现了三个关键性“致癌因素”:

突变,包括胚系突变(遗传性)和体细胞突变(获得性);

癌症的潜在基因组和表观基因组对基因和蛋白表达的直接和间接影响;

癌症和免疫细胞的相互作用。

这些研究成果将有助于为各种癌症的创新疗法和免疫疗法排序出应用的优先级别。

最后一篇论述详细介绍了“TCGA”对控制细胞周期、细胞死亡和细胞生长信号通路基因组改变的研究,揭示了这些过程在一系列癌症中的异同。这些可以成果也揭示了癌症发生发展中所存在的缺陷。这将有助于开发联合疗法和个性化医疗方案。

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