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癌症基因组图谱（TCGA）研究的两个研究结果最近发表在乳头状肾细胞癌和前列腺癌网上。
进一步了解乳头状肾细胞癌的遗传因素
人乳头状肾细胞癌（PRCC）的161个肿瘤基因的综合分析，人乳头状肾细胞癌是第二种最常见的肾癌。 为人乳头状肾细胞癌的治疗提供分子基础， 同时告诉利于其分类和治疗。 人乳头状肾细胞癌（PRCC）主要包括两个主要亚型，1型和2型，这是由肿瘤组织在显微镜下的显示来定义的。从这个基因组分析发现, 癌症基因组图谱(TCGA)研究网络调查人员已经证实不同的疾病这有不同的基因特征。患者的分子信息对患者的临床管理很重要,包括寻找新的治疗方法和设计临床试验。
研究人员发现，1类型的PRCC的主要是通过改变在细胞信号，包括会促使癌细胞生长的、肿瘤血管的生长、癌转移或扩散的MET基因。81％的1型PRCCs被检查出存在MET基因突变或其他影响其活性的改变。 这一发现表明，治疗1型PRCCs可以通过特异性抑制剂抑制MET细胞信号传导途径，包括MET / VEGFR的抑制剂foretinib，它目前正在相在PRCC和其它类型癌症的测试的II期临床试验。
TCGA研究确定了七个不同的前列腺癌亚型
333例前列腺癌的综合分析确定改变的关键基因可能有助于疾病的治疗和分类。
而90%的前列腺癌现在确定为临床局部肿瘤,一旦确诊,这些癌症往往有一个异构的和不可预知的进展, 缓慢增长的致命疾病。
新的分析, 调查人员通过癌症基因组图谱(TCGA)研究网络, 根据已知的疾病驱动基因揭示了七个新的前列腺癌的分子亚型。
这些亚型对预后和治疗都可能有的影响。
七个基因亚型, 四个的特点是基因融合(部分相关的两个基因组成一个混合基因)涉及ETS转录因子家族的成员(ERG、ETV1、ETV4 FLI1), 和其他三个突变的SPOP FOXA1,IDH1基因。
值得注意的是, IDH1突变被确认为是一个前列腺癌发生在年轻人身上的驱动基因。
尽管大多数(74%) 的肿瘤可以被划为七个分子亚型之一, 其余26%前列腺肿瘤的无法分类, 因为驱动他们的增长的分子改变并不确定。
预计将在今年诊断前列腺癌的美国人超过220000，成为全球第四大最常见肿瘤类型。 这个分析的另一个发现是基因表达谱差异基于肿瘤是否受基因融合或突变的驱动。
肿瘤融合驱动基因，SPOP和FOXA1基因亚型共享类似的DNA甲基化模式，DNA的化学修饰抑制基因表达。体细胞的拷贝数改变, 或者细胞的基因拷贝数改变，和信使RNA表达,这是一个衡量基因的活动标志物。这些基因组共性表明SPOP和FOXA1基因突变导致类似的细胞中断，导致癌症。
此外,SPOP和FOXA1亚型表现出最高水平的雄激素受体介导的基因表达, 表明针对雄激素的潜在的预防和治疗是可能的, 这也表明雄性激素可以刺激前列腺癌的生长。纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 Chris Sander博士带领的研究小组, 2015年11月5日 在网上发表了他们的研究成果。由TCGA协作由国家癌症研究所和国家人类基因组研究所(National Institutes of Health)的两个部分共同支持和管理。 |
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