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胰升血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物，肠促胰素是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素，其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的 50～70%，且刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖浓度依赖的特点。 GLP-1 受体分布于胰岛细胞、胃肠、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞、骨骼肌等，GLP-1 受体激动剂通过激动 GLP-1 受体而发挥降血糖作用。 GLP-1 受体激动剂 （GLP-1RA）有哪些？ GLP-1 受体激动剂主要有艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。据分子结构特点，GLP-1 受体激动剂可分为两大类： ①基于 Exendin（来自美洲毒蜥唾液中的多肽，可激动 GLP-1 受体，且对 DPP-4 的降解有抵抗作用）结构，由人工合成的，其氨基酸序列与人 GLP-1 同源性较低，如艾塞那肽和利司那肽。 ②基于天然人 GLP-1 结构，通过对人 GLP-1 分子结构局部修饰加工而成，与人 GLP-1 氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。贝那鲁肽为重组人 GLP-1 分 子，与人 GLP-1 氨基酸序列完全相同。 注：GLP-1 主要由回肠和结肠中的 L 细胞分泌，天然 GLP-1 半衰期很短，仅为 1-2 min，被分泌到血液循环中后被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速分解而失去促胰岛素分泌活性。 各有什么不同？ ①据作用时间长短，GLP-1 受体激动剂可分为短效和长效制剂：短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽；长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。 ②GLP-1 受体激动剂可降低 HbA1c、降血脂、降低体重、降低血压（SBP）等。 ③利拉鲁肽、利司那肽和艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危险因素的 2 型糖尿病者中具有有益的作用和安全性。 降血糖有什么特点？ GLP-1 受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量等。 ①短效制剂：对延迟胃排空作用较强，餐后血糖降低明显，如艾塞那肽、利司那肽。 ②长效制剂：对延迟胃排空作用较弱，但通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，对空腹血糖降低明显，如利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。 适应证 GLP-1 受体激动剂可作为单药或多种口服降糖药及基础胰岛素治疗控制血糖效果不佳时的联合治疗药物。 最常见不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等，胃肠道反应呈剂量依赖性，为减少其反应，可从小剂量起始，逐渐加量。 此外，GLP-1 受体激动剂是以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌参与机体血糖稳态调节，因此单用引起低血糖的风险很低，但在联合磺脲类药物或胰岛素时，需注意低血糖的发生。 注意事项 |
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