单硝酸异山梨酯缓释片和胶囊原研处方工艺分析

作者：毒手药王  来源：蒲公英

1.  概述

单硝酸异山梨酯缓释片和胶囊用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
原料药性质
解离常数：无
在各pH值溶出介质中的溶解度(37℃)：
pH1.2：271mg/ml pH4.0：263mg/ml
pH6.8：271mg/ml 水：286mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅰ类

2.  上市情况

国内单硝酸异山梨酯缓释片和胶囊有近40个文号，有30mg、40mg、50mg和60mg等几种规格；
有进口药品上市：

有多个进口本地化产品上市，包括独资和中外合资等企业，如阿斯利康、山德士、许瓦兹、万特制药等公司。

单硝酸异山梨酯缓释片在欧洲和美国以多个商品名销售；
单硝酸异山梨酯缓释胶囊主要在欧洲上市，有多个商品名。

3.  原妍情况

未查询到单硝酸异山梨酯缓释片和胶囊的原研厂家；

FDA单硝酸异山梨酯缓释片的参比制剂厂家为KREMERS URBAN PHARMS，规格为60mg。

FDA无缓释胶囊上市。

国内单硝酸异山梨酯缓释片的参比制剂可以选择FDA上市的参比制剂（KREMERS URBAN PHARMS生产），也可选择进口本地化的产品，如山德士的索尼特（国药准字H10980015和国药准字H20046357），或阿斯利康的依姆多（国药准字H20030418、国药准字H20030417），索尼特和依姆多同时也在欧洲上市。

单硝酸异山梨酯缓释胶囊可以选择进口或进口本地化的异乐定，均为德国许瓦兹公司生产（国药准字H20031224、国药准字H20031223、H20120521）。

4.  处方工艺分析

制剂处方
单硝酸异山梨酯缓释片
（FDA, Kremers Urban公司的 isosorbide mononitrate）

规格：30 mg /60 mg / 120 mg

片芯辅料：微晶纤维素，一水乳糖，羟丙甲纤维素，胶体二氧化硅，氢化蓖麻油，滑石粉和硬脂酸镁。

骨架分散型缓释制剂，采用羟丙甲纤维素为水溶性骨架材料，制剂工艺可为直接压片。

单硝酸异山梨酯缓释胶囊
（欧洲上市的异乐定（Elantan）处方）

规格：25mg /50 mg 

内容物：乳糖、滑石粉、乙基纤维素、聚乙二醇20000、羟丙基纤维素、蔗糖、玉米淀粉

囊壳：明胶、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黑

为膜控型微丸缓释制剂，采用乙基纤维素为薄膜包衣缓释材料，聚乙二醇20000制孔剂，制剂工艺可为微丸包衣、胶囊灌装。